[发明专利]左金丸对人胃癌耐药细胞ROCK/PTEN/PI3K信号通路的调控作用及其应用

说明书

本发明公开左金丸对人胃癌耐药细胞ROCK/PTEN/PI3K信号通路的调控作用及其应用。本发明通过抑制ROCK、PI3K信号对ZJW诱导胃癌耐药细胞凋亡及周期的影响，结果显示：ZJW可以诱导SGC7901/DDP细胞凋亡；单独施加Y27623无明显变化；ZJW+Y27623联用对SGC7901/DDP细胞凋亡诱导明显低于单用ZJW，表明ROCK信号的激活是ZJW诱导凋亡的重要因素；单用LY294002对SGC7901/DDP细胞凋亡明显增加，表明PI3K信号是凋亡的抑制信号；联合应用ZJW+LY294002比单用ZJW对SGC7901/DDP细胞凋亡诱导作用进一步增加，表明两种处理方式具有协同作用。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体地说，涉及左金丸对人胃癌耐药细胞ROCK/PTEN/PI3K信号通路的调控作用及其应用。

背景技术

胃癌是我国常见的消化系统恶性肿瘤，发病率和死亡率均较高，一旦发现周围侵袭或转移，手术治疗往往为姑息性，患者生活质量及预后很差。PI3K-AKt通路活性异常不仅能导致细胞恶性转化，发生恶性增殖，而且与肿瘤细胞侵袭转移进程中的迁移、黏附、肿瘤血管生成、细胞外基质的降解等相关。因此，通过抑制PI3K-AKt通路活性进行肿瘤的预防和治疗已成为目前研究的热点。左金丸(ZJW)出自元代著名医家朱丹溪《丹溪心法·火方》，方中黄连六两、吴茱萸一两。左金丸是中医经典方剂，原书载其功效为“泻肝火”，常用于胃部疾病。现代药理研究，左金丸具有抑制胃酸分泌、抗溃疡、抑菌、抑制胃肠运动、镇痛抗炎等作用。左金丸化学成分众多，主要包括表小檗碱、盐酸药根碱、黄连碱、盐酸巴马汀、盐酸小檗碱、吴茱萸碱和吴茱萸次碱等成分。其中盐酸小檗碱、吴茱萸碱是其主要活性成分。盐酸小檗碱是中药黄连的有效成分，其分子式为C₂₀H₁₈NO₄·Cl，吴茱萸碱是中药吴茱萸的有效成分，其分子式为C₁₉H₁₇N₃O₆。近年研究发现左金丸及盐酸小檗碱、吴茱萸碱具有抗胃癌作用。

肿瘤细胞对化疗药物的多药耐药是当前导致肿瘤治疗失败的主要原因，发明人前期研究表明，左金丸(ZJW)增强了胃癌耐药细胞对顺铂的敏感性，通过激活PP1和PP2A诱导cofilin-1的线粒体转位，逆转胃癌细胞对顺铂(DDP)的耐药。(参考文献：Qing-Feng Tang,Jian Sun,Hui Yu et al.,The Zuo Jin Wan Formula Induces MitochondrialApoptosis of Cisplatin-Resistant Gastric Cancer Cells via Cofilin-1)而ROCK/PTEN的激活可以抑制PI3K/Akt信号通路的激活。因此，ZJW可能通过ROCK/PTEN的激活可以抑制PI3K/Akt信号通路继而通过激活PP1和PP2A诱导p-cofilin-1的去磷酸化和cofilin-1的线粒体转位。本发明通过左金丸对人胃癌耐药细胞ROCK/PTEN/PI3K信号通路的调控作用，以期为胃癌的治疗提供新的治疗方案。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供ROCK/PTEN或PI3K/Akt的调节剂的用途。

本发明的再一目的是，提供一种治疗胃癌的药物组合物及其应用。

为实现上述第一个目的，本发明采取的技术方案是：

ROCK/PTEN或PI3K/Akt的调节剂在制备治疗胃癌药物中的应用，所述调节剂为抑制剂或增效剂。优选的，所述调节剂为LY294002。

为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是：

ROCK/PTEN或PI3K/Akt的调节剂作为顺铂抑制胃癌的增效剂的应用，所述调节剂为抑制剂或增效剂，所述增效剂增强胃癌耐药细胞对顺铂的敏感性。优选的，所述调节剂为LY294002。