[发明专利]一种靶向降解FAK蛋白的化合物及其应用

权利要求书

1.一种化合物，其为式I所示化合物或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药：

X-Y-Z

式I

其中，X表示FAK蛋白的配体，Z表示E3连接酶的配体，Y表示连接X和Z的链。

2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述X为式II-1或II-2所示化合物，

Cy¹或Cy²分别独立地为苯环，C_6-12芳基，5-12个环原子组成的杂芳基，C_3-12环烷基或3-12个环原子组成的杂环基；

L¹为-(CR^mR^w)_g-O-(CR^mR^w)_g-，-(CR^mR^w)_g-S-(CR^mR^w)_g-，-(CR^mR^w)_g-N(R^1a)-(CR^mR^w)_g-，-(CR^mR^w)_n-，-(CR^mR^w)_g-(CR^1a＝CR^1a)_n-(CR^mR^w)_g-，-(CR^mR^w)_g-(C≡C)_n-(CR^mR^w)_g-，-(CR^mR^w)_g-S(＝O)_p-(CR^mR^w)_g-，-(CR^mR^w)_g-C(＝O)-(CR^mR^w)_g-，-(CR^mR^w)_g-C(＝O)-O-(CR^mR^w)_g-，-(CR^mR^w)_g-S(＝O)_p-N(R^1a)-(CR^mR^w)_g-，-(CR^mR^w)_g-C(＝O)-N(R^1a)-(CR^mR^w)_g-；

各Cy¹或Cy²分别独立地被1、2、3、4、5或6个R^h1所取代；

各L¹分别独立地被1、2、3、4、5或6个R^h2所取代；

各R^h1分别独立地为氢，氘，F，Cl，Br，I，CN，OH，NO₂，NH₂，COOH，C_1-6烷基，C_1-6卤代烷基，C_1-6烷氧基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，C_3-12环烷基，C_6-12芳基，3-12个环原子组成的杂环基，5-12个环原子组成的杂芳基，R^g-(CR^mR^w)_g-O-(CR^mR^w)_g-，R^g-(CR^mR^w)_g-S-(CR^mR^w)_g-，R^g-(CR^mR^w)_g-N(R^1a)-(CR^mR^w)_g-，R^g-(CR^mR^w)_g-，R^g-(CR^mR^w)_g-(CR^1a＝CR^1a)_n-(CR^mR^w)_g-，R^g-(CR^mR^w)_g-(C≡C)_n-(CR^mR^w)_g-，R^g-(CR^mR^w)_g-S(＝O)_p-(CR^mR^w)_g-，R^g-(CR^mR^w)_g-C(＝O)-(CR^mR^w)_g-，R^g-(CR^mR^w)_g-C(＝O)-O-(CR^mR^w)_g-，R^g-(CR^mR^w)_g-O-C(＝O)-(CR^mR^w)_g-，R^g-(CR^mR^w)_g-S(＝O)_p-N(R^1a)-(CR^mR^w)_g-，R^g-(CR^mR^w)_g-N(R^1a)-S(＝O)_p-(CR^mR^w)_g-，R^g-(CR^mR^w)_g-C(＝O)-N(R^1a)-(CR^mR^w)_g-或R^g-(CR^mR^w)_g-N(R^1a)-C(＝O)-(CR^mR^w)_g-；

各R^h2分别独立地为氢，氘，F，Cl，Br，I，CN，OH，NO₂，NH₂，COOH，C_1-6烷基，C_1-6卤代烷基，C_1-6烷氧基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，C_3-12环烷基，C_6-12芳基，3-12个环原子组成的杂环基，5-12个环原子组成的杂芳基，R^g-(CR^mR^w)_g-O-(CR^mR^w)_g-，R^g-(CR^mR^w)_g-S-(CR^mR^w)_g-，R^g-(CR^mR^w)_g-N(R^1a)-(CR^mR^w)_g-，R^g-(CR^mR^w)_g-，R^g-(CR^mR^w)_g-(CR^1a＝CR^1a)_n-(CR^mR^w)_g-，R^g-(CR^mR^w)_g-(C≡C)_n-(CR^mR^w)_g-，R^g-(CR^mR^w)_g-S(＝O)_p-(CR^mR^w)_g-，R^g-(CR^mR^w)_g-C(＝O)-(CR^mR^w)_g-，R^g-(CR^mR^w)_g-C(＝O)-O-(CR^mR^w)_g-，R^g-(CR^mR^w)_g-O-C(＝O)-(CR^mR^w)_g-，R^g-(CR^mR^w)_g-S(＝O)_p-N(R^1a)-(CR^mR^w)_g-，R^g-(CR^mR^w)_g-N(R^1a)-S(＝O)_p-(CR^mR^w)_g-，R^g-(CR^mR^w)_g-C(＝O)-N(R^1a)-(CR^mR^w)_g-或R^g-(CR^mR^w)_g-N(R^1a)-C(＝O)-(CR^mR^w)_g-；

各R^h1分别独立地被1、2、3、4、5或6个R^h3所取代；

各R^h2分别独立地被1、2、3、4、5或6个R^h4所取代；

各R^h3分别独立地为氢，氘，F，Cl，Br，I，CN，OH，NO₂，NH₂，COOH，C_1-6烷基，C_1-6卤代烷基，C_1-6烷氧基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，C_3-6环烷基，R^g1-(CR^mR^w)_g-O-(CR^mR^w)_g-，R^g1-(CR^mR^w)_g-S-(CR^mR^w)_g-，R^g1-(CR^mR^w)_g-N(R^1a)-(CR^mR^w)_g-，R^g1-(CR^mR^w)_g-，R^g1-(CR^mR^w)_g-(CR^1a＝CR^1a)_n-(CR^mR^w)_g-，R^g1-(CR^mR^w)_g-(C≡C)_n-(CR^mR^w)_g-，R^g1-(CR^mR^w)_g-S(＝O)_p-(CR^mR^w)_g-，R^g1-(CR^mR^w)_g-C(＝O)-(CR^mR^w)_g-，R^g1-(CR^mR^w)_g-C(＝O)-O-(CR^mR^w)_g-，R^g1-(CR^mR^w)_g-O-C(＝O)-(CR^mR^w)_g-，R^g1-(CR^mR^w)_g-S(＝O)_p-N(R^1a)-(CR^mR^w)_g-，R^g1-(CR^mR^w)_g-N(R^1a)-S(＝O)_p-(CR^mR^w)_g-，R^g1-(CR^mR^w)_g-C(＝O)-N(R^1a)-(CR^mR^w)_g-或R^g1-(CR^mR^w)_g-N(R^1a)-C(＝O)-(CR^mR^w)_g-；

各R^h4分别独立地为氢，氘，F，Cl，Br，I，CN，OH，NO₂，NH₂，COOH，C_1-6烷基，C_1-6卤代烷基，C_1-6烷氧基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，C_3-6环烷基，R^g1-(CR^mR^w)_g-O-(CR^mR^w)_g-，R^g1-(CR^mR^w)_g-S-(CR^mR^w)_g-，R^g1-(CR^mR^w)_g-N(R^1a)-(CR^mR^w)_g-，R^g1-(CR^mR^w)_g-，R^g1-(CR^mR^w)_g-(CR^1a＝CR^1a)_n-(CR^mR^w)_g-，R^g1-(CR^mR^w)_g-(C≡C)_n-(CR^mR^w)_g-，R^g1-(CR^mR^w)_g-S(＝O)_p-(CR^mR^w)_g-，R^g1-(CR^mR^w)_g-C(＝O)-(CR^mR^w)_g-，R^g1-(CR^mR^w)_g-C(＝O)-O-(CR^mR^w)_g-，R^g1-(CR^mR^w)_g-O-C(＝O)-(CR^mR^w)_g-，R^g1-(CR^mR^w)_g-S(＝O)_p-N(R^1a)-(CR^mR^w)_g-，R^g1-(CR^mR^w)_g-N(R^1a)-S(＝O)_p-(CR^mR^w)_g-，R^g1-(CR^mR^w)_g-C(＝O)-N(R^1a)-(CR^mR^w)_g-或R^g1-(CR^mR^w)_g-N(R^1a)-C(＝O)-(CR^mR^w)_g-；

各R^g分别独立地为H、氘、F、Cl、Br、I、CN、-NO₂、OH、氨基、羧基、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷氧基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-6环烷基、C_6-10芳基、3-12个环原子组成的杂环基或5-10个环原子组成的杂芳基；

各R^g1分别独立地为H、氘、F、Cl、Br、I、CN、-NO₂、OH、氨基、羧基、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷氧基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-6环烷基、C_6-10芳基、3-12个环原子组成的杂环基或5-10个环原子组成的杂芳基；

各R^1a分别独立地为H，氘，F，Cl，Br，I，CN，-NO₂，OH，氨基，羧基，C_1-6烷基，C_1-6卤代烷基，C_1-6烷氧基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，C_3-6环烷基，C_6-10芳基，3-12个环原子组成的杂环基或5-10个环原子组成的杂芳基；

各R^m或R^w分别独立地为H、氘、F、Cl、Br、I、CN、-NO₂、OH、氨基、羧基、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷氧基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-6环烷基、C_6-10芳基、3-12个环原子组成的杂环基或5-10个环原子组成的杂芳基；

各n分别独立地为1，2，3或4；

各g分别独立地为0，1，2，3或4；

各p分别独立地为1或2。