[发明专利]一种多药物可控装载及长效缓释的生物医用涂层材料及其制备方法

权利要求书

1.一种多药物可控装载及长效缓释的生物医用涂层材料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将含有多氨基的分子与同时含儿茶酚基团和醛基的分子进行反应，反应时间为1-3h，然后添加硼氢化钠，搅拌直至无气泡产生，接着透析、冷冻干燥；其中多氨基分子、同时带儿茶酚基团和醛基的分子质量比为1.8-2.2:0.8-1.2；

或将含有多氨基的分子与同时含有儿茶酚基团和羧基的分子在EDC和NHS的作用下反应12h，接着透析、冷冻干燥，最后将干燥物制成浓度为2mg/ml，pH值为6.5的溶液；其中多氨基分子、同时带儿茶酚基团和羧基的分子、EDC、NHS的质量比为1.8-2.2:0.8-1:0.1-0.3:0.05-0.15；

(2)将带负电荷的分子配制成浓度为2-5mg/ml，pH值为6.5的溶液；其中，带负电荷的分子为磷酸基类、磺酸基类、多糖类或羧基类分子；

(3)制备亲疏水两性载药胶束：将亲水性物质与疏水性物质混合，然后加入苯硼酸衍生物反应22-26h，再接入DCC和DMAP进行催化反应，反应时间为10-14h，然后透析，冷冻干燥，将干燥物制成1-2mg/ml的溶液，然后分别与至少一种药物混合，制得载药胶束；当药物为两种或两种以上时，将各载药胶束按等体积混合，制得；其中，亲水性物质、疏水性物质、苯硼酸衍生物、DCC和DMAP的质量比为0.8-1.2:0.2-0.3:0.08-0.15:0.4-0.6:0.1-0.3；亲水性物质为磺酸基类、磷酸基类、多糖类或羧基类物质；疏水性物质为脂肪烃类、氨基酸类或酯类物质；

(4)将基底材料进行抛光、清洗、干燥处理，然后置于浓度为1-3mg/ml、pH值为7-8的多巴胺溶液中反应1-2h后进行超声清洗，最后干燥；

(5)将步骤(4)所得物置于步骤(1)所得物中浸泡8-12min，用去离子水清洗，再置于步骤(2)所得物中浸泡8-12min，用去离子水清洗，继续置于步骤(1)所得物中浸泡8-12min，用去离子水清洗，最后置于步骤(3)所得物中浸泡15-25min，用去离子水清洗，反复循环上述操作1-30次，制得。

2.根据权利要求1所述的多药物可控装载及长效缓释的生物医用涂层材料的制备方法，其特征在于，含有多氨基的分子为、聚-L-精氨酸盐酸盐、聚-L-赖氨酸氢溴酸盐、聚烯丙基胺盐酸盐、聚乙烯亚胺或壳聚糖。

3.根据权利要求1所述的多药物可控装载及长效缓释的生物医用涂层材料的制备方法，其特征在于，同时含儿茶酚基团和醛基的分子为3，4-二羟基苯甲醛；同时含有儿茶酚基团和羧基的分子为3，4-二羟基苯甲酸、3，4-二羟基苯乙酸、3，4-二羟基苯丙酸、3，4-二羟基肉桂酸或3，4-二羟基苯丙氨酸。

4.根据权利要求1所述的多药物可控装载及长效缓释的生物医用涂层材料的制备方法，其特征在于，带负电荷的分子中磷酸基类分子为脱氧核糖核酸；磺酸基类分子为聚苯乙烯磺酸钠盐、硫酸软骨素、肝素、硫酸乙酰肝素、硫酸角质素、硫酸皮肤素；多糖类分子为葡聚糖；羧基类分子为海藻酸钠、透明质酸、聚丙烯酸或聚谷氨酸。

5.根据权利要求1所述的多药物可控装载及长效缓释的生物医用涂层材料的制备方法，其特征在于，亲水性物质、疏水性物质、苯硼酸衍生物、DCC和DMAP的质量比为1.0:0.2:0.1:0.5:0.2。

6.根据权利要求1或5所述的多药物可控装载及长效缓释的生物医用涂层材料的制备方法，其特征在于，亲水性物质中的磺酸基类分子为聚苯乙烯磺酸钠盐、硫酸软骨素、硫酸皮肤素、硫酸角质素、肝素或硫酸乙酰肝素；磷酸基类分子为脱氧核糖核酸；多糖类分子为葡聚糖；羧基类分子为聚丙烯酸、聚谷氨酸、海藻酸钠或透明质酸；疏水性物质中的脂肪烃类分子为脂肪烃；氨基酸类分子为聚氨基酸；酯类分子为聚己内酯或聚乳酸。

7.根据权利要求1或5所述的多药物可控装载及长效缓释的生物医用涂层材料的制备方法，其特征在于，苯硼酸衍生物为邻位羟甲基苯硼酸或邻位氨基苯硼酸。