[发明专利]一种兼具抗炎及原位催化NO持续释放的双功能心血管涂层材料及其制备方法

说明书

本发明公开了一种兼具抗炎及原位催化NO持续释放的双功能心血管涂层材料及其制备方法；制备方法为：先将需要改性修饰的基材进行抛光、清洗、干燥；然后将经过处理后的基材置于多巴胺溶液中，在10～30℃下反应0.5～2h；再将反应后的基材顺次放入生物大分子溶液、肝素溶液和生物大分子溶液中，分别浸泡10min，然后将其转移至载药胶束中浸泡20min；最后重复浸泡步骤1～30次，得最终成品。采用该方法，可以制备出力学性能优良，且能够实现药物缓释的心血管涂层材料，可有效解决现有技术中存在的药物装载量低以及药物容易突释的技术问题。

技术领域

本发明属于医用材料技术领域，具体涉及一种兼具抗炎及原位催化NO持续释放的双功能心血管涂层材料及其制备方法，可用于构建具有抗炎和快速内皮化功能的心血管植入材料(如血管支架、人工小血管等)的表面改性涂层。

背景技术

心血管支架材料植入人体后，在植入部位难免会造成内皮层受损，进而伴随一定的炎症反应出现，再加上平滑肌细胞增生，容易导致植入部位再狭窄。另外，心血管植入性材料在进入人体后，会面临短期或晚期血栓问题，因而，如何提高血液相容性一直都是一个亟待解决的问题。

一氧化氮作为人体内的第一信号分子，可以抑制血小板的激活和聚集，因而其具有抗血栓、抑制平滑肌细胞增殖等功能。研究表明人体血液中有大量的可再生一氧化氮供体，体内的谷胱甘肽过氧化物酶具有能催化供体释放一氧化氮的作用，目前发现的具有二硒键的两端含氨基或巯基的化合物具有催化一氧化氮供体释放一氧化氮能力(如依布硒啉等)，因此，原位催化一氧化氮再生成为一种新型的抗凝血、抗增生的方法。

因材料植入再加上其造成的内皮细胞损伤，导致体内巨噬细胞大量聚集，进而引发炎症。研究表明从早期的血管损伤到最终的内膜增生都伴随有炎症反应，炎症在再狭窄的发展过程中发挥着重要作用。因而把抗炎药物引入心血管支架，以此来改善支架植入后的长期结果，预防再狭窄的发生。

原位催化NO释放和抗炎的药物(如依布硒啉)在水溶液中溶解度很低(为疏水性药物)，无法在单一的自组装溶剂(如水溶剂)中通过自组装方式大量载药；若采用有机溶剂浸泡载药，则容易破坏组装涂层。因此，传统的方法不易实现多种大量的药物装载，而且用传统的方法载药，药物容易突释，无法实现长效缓释达到治疗的目的。

发明内容

针对上述现有技术，本发明提供一种兼具抗炎及催化NO持续释放的双功能心血管涂层材料的制备方法以及采用该方法制备的心血管涂层材料，以解决疏水性的抗炎和具有一氧化氮催化能力的药物装载量低以及药物容易突释的技术问题。

为了达到上述目的，本发明所采用的技术方案是：提供一种兼具抗炎及催化NO持续释放的双功能心血管涂层材料的制备方法，包括以下步骤：

1)、将多氨基化合物与同时含儿茶酚基团和醛基的分子混合，反应1～3h，然后添加氢化铝锂，搅拌至无气泡产生，接着透析、冷冻干燥，将干燥物制成浓度为2～5mg/ml，pH值为6～7的溶液；

2)、将带负电荷的肝素配置成浓度为2～5mg/ml，pH值为6～7的溶液；

3)、制备亲疏水两性载药胶束：将亲水性物质与疏水性物质混合，向混合物中加入3-氨基苯硼酸，搅拌反应22～26h，再加入DMAP和DCC，继续反应10～14h，然后透析，冷冻干燥，将干燥物制成浓度为2～5mg/ml，pH值为6～7的溶液；然后分别将抗炎和催化NO释放的药物溶于上述溶液中，通过直接溶解法制得载药胶束，将两种载药胶束等体积混合，得混合载药胶束，备用；其中，亲水性物质、疏水性物质、3-氨基苯硼酸、DMAP和DCC的质量比为0.8～1.2:0.2～0.3:0.08～0.15:0.1～0.3:0.1～0.3；

4)、将需要改性修饰的基材进行抛光、清洗、干燥；