[发明专利]一种叶酸靶向可视化光热-化疗治疗剂及其制备方法

权利要求书

1.一种叶酸靶向可视化光热-化疗治疗剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)精密称量30mg大豆磷脂和2mg药物，用二氯甲烷溶解，转移至圆底烧瓶中，旋转蒸发除去二氯甲烷成膜，向圆底烧瓶中加入2mL去离子水，水浴超声5min，制备成初乳，将初乳转移至离心管中，探头超声5min，制备成脂质体纳米混悬液，将脂质体纳米混悬液于4℃冰箱冷却，加入30μL全氟己烷，冰浴探头超声5min，制备得到载多西他赛磷脂液态氟碳纳米乳；

(2)将载多西他赛磷脂液态氟碳纳米乳转移至西林瓶中，加入1mL浓度为100mg/mL的三氯化铁溶液和1mL浓度为100mg/mL聚乙烯吡咯烷酮溶液，于冰浴中搅拌，然后加入吡咯和吡咯-1-丙酸，吡咯和吡咯-1-丙酸的摩尔比为7:3，将整个反应体系于冰浴且避光条件下搅拌反应3h，得到外观为黑色的纳米混悬液，将此混悬液离心，弃去上清液，沉淀用去离子水洗涤三次，将沉淀重悬于去离子水中，得到表面羧基化的聚吡咯包裹载多西他赛磷脂液态氟碳纳米粒混悬液；

(3)精密称0.5g叶酸，0.47g二环己基碳二亚胺，0.26g N-N-羟基琥珀酰亚胺和0.25mL三乙胺溶于10mL无水二甲基亚砜，于25℃条件下避光搅拌反应24h，过滤，用无水乙醚洗涤，干燥，得到叶酸活性酯，精密称量8mg叶酸活性酯和112.5mg聚氧乙烯二胺，并溶于5mL无水二甲基亚砜，加入4μL三乙胺，于25℃条件下避光搅拌反应24h，加入无水乙醚萃取，将固体沉淀过滤，真空干燥，得到淡黄色的H₂N-PEG-FA；

(4)向步骤(2)制备得到的表面羧基化的聚吡咯包裹载多西他赛磷脂液态氟碳纳米粒混悬液中分别加入150μL，浓度为150mg/mL的N-N-羟基琥珀酰亚胺和1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺溶液，于室温搅拌，精密称量8mg步骤(3)制备的H₂N-PEG-FA，加入到反应体系中，室温搅拌反应6h，离心，弃去上清液，沉淀用去离子水洗涤三次，得到叶酸靶向可视化光热-化疗治疗剂。

2.一种由权利要求1所述方法得到的叶酸靶向可视化光热-化疗治疗剂。