[发明专利]一种硝普钠缀合的载药普鲁士蓝类似物纳米光热治疗剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种硝普钠缀合的载药普鲁士蓝类似物纳米光热治疗剂及其制备方法。在近红外激光的照射下，该纳米光热治疗剂不仅可以通过优良的光热转换效率诱导光热消融肿瘤细胞，还可以控制NO释放，从而改善EPR效应，增加纳米粒肿瘤内递送。同时，NO还可以通过诱导肿瘤细胞凋亡，阻止血管生成，逆转多药耐药性等来抑制肿瘤进展。携带化疗药物之后，在近红外光的照射下，可以实现剂量可控的NO释放，光热治疗和化疗的联合肿瘤治疗。此外，本发明的硝普钠缀合的载药普鲁士蓝类似物纳米光热治疗剂具有良好的光热稳定性以及一定的光声造影性能。

技术领域

本发明涉及医疗药物领域，具体涉及硝普钠缀合的载药普鲁士蓝类似物纳米光热治疗剂及其制备方法。

背景技术

一氧化氮(NO)是由一氧化氮合酶内源性产生的重要信号分子。它在心血管，神经，呼吸，胃肠和免疫等各种生物系统中发挥着至关重要的作用。近年来，NO对肿瘤增殖，凋亡和转移的影响逐渐引起人们的关注。值得注意的是，NO的抗肿瘤作用强烈依赖于其在靶点的浓度。例如，皮摩尔NO通过刺激肿瘤细胞生长和增强血管生成来促进肿瘤进展，而微摩尔NO通过诱导肿瘤细胞凋亡，阻止血管生成，逆转多药耐药性来抑制肿瘤进展。因此，精确时空控制NO在生理环境中的释放并提高其生物利用度的策略对于优化NO的治疗效果至关重要。最常见的方法是光激发无活性前体释放NO，通过调节光激发信号实现剂量可控的NO释放到特定的生理目标，而对非靶点组织影响很小。与紫外和可见光相比，近红外光在NO的光生成方面具有独特的优势，是因为其具有较大的穿透深度并且对组织相对温和。

光热疗法是最近开发的一种有前途的肿瘤治疗技术。其利用光热转化材料将光子能量转换为热能，从而快速提高组织温度来消融肿瘤细胞。通过局部施加微创近红外光照射，可以控制由光热疗法引起的高热以最小化对非靶向组织的损伤。然而，由于肿瘤组织内热量的不均匀分布，单独使用光热疗法难以完全消除肿瘤，这必然导致肿瘤复发和转移。与单独使用光热疗法相比，联合化疗策略可以发挥显着的协同效应，并大大提高治疗效果。

普鲁士蓝作为美国食品药品管理局批准用于治疗放射性暴露的解毒剂而广为人知，其显示出良好的生物相容性和生物安全性。最近，由于普鲁士蓝在近红外光窗口中显示出高吸光度的特征，已经引起许多研究人员的注意将其作为近红外光驱动的光热治疗剂之一。然而，由于肿瘤的不均匀性和穿透性差，导致纳米颗粒在肿瘤组织中累积较少。

硝普钠通过在血管平滑肌中的代谢产生NO发挥其强大的血管舒张作用，并且是用于治疗高血压急症和急性左心衰竭的常用药物。值得注意的是，硝普钠是一种NO供体，而且它与介孔普鲁士蓝合成过程中的原料铁氰化钾结构相似。因此，在介孔普鲁士蓝的合成过程中，加入硝普钠使其嵌入晶体结构中，制备硝普钠缀合的普鲁士蓝类似物。

在本发明中采用水热合成法所制备的硝普钠缀合的载药普鲁士蓝类似物纳米光热治疗剂粒径较小且分散均匀，可通过肿瘤部位EPR效应实现被动靶向。在近红外激光的照射下，该纳米光热治疗剂不仅可以通过优良的光热转换效率诱导光热消融肿瘤细胞，还可以控制NO释放，从而改善EPR效应，增加纳米粒肿瘤内递送。同时，NO还可以通过诱导肿瘤细胞凋亡，阻止血管生成，逆转多药耐药性等来抑制肿瘤进展。另一方面，由于硝普钠与铁氰化钾的结构差异，导致纳米粒晶格缺陷，从而增加该纳米光热治疗剂的载药量。因此，携带化疗药物之后，在近红外光的照射下，实现剂量可控的NO释放，光热治疗和化疗的联合肿瘤治疗。然而关于硝普钠缀合的载药普鲁士蓝类似物纳米光热治疗剂及其制备方法，目前还没有报道。

发明内容