[发明专利]一种功能性载药柠檬酸钙

说明书

本发明公开了一种功能性载药柠檬酸钙，载药柠檬酸钙比表面积：20~100m²/g，介孔尺寸：10~30nm，载药率：40%~85%，包封率：85~95%，70h累积释放率：78~92%。所述载药柠檬酸钙尺寸可控，D97≤30μm，D90≤20μm，D75≤15μm，所述载药柠檬酸钙的载药为维生素D₁、维生素D₂、维生素D₃、维生素D₄或维生素D₅中的一种。本发明中，通过维生素D和柠檬酸钙中钙离子的协同作用，可以在释放钙离子的同时释放维生素D、促进钙离子的吸收，并且钙离子的同步溶出可以提升维生素D水溶解度、改善其稳定性；本发明在实现载药柠檬酸钙药物缓释的同时，使柠檬酸钙中钙离子的溶出浓度远高于现有氧化钙、碳酸钙等市售补钙剂，赋予了载药柠檬酸钙极强的功能性。

技术领域

本发明涉及药物缓释材料领域，特别是涉及一种功能性载药柠檬酸钙。

背景技术

药物缓释，是一种新的给药途径，一般是利用高分子材料为载体或介质，制成一定的制剂，进入人体后，按一定的速率在体内释放，使血药浓度在较长的时间内保持相对平衡状态，从而达到较好的释药以及治疗效果。与传统的给药方式相比，减缓了药物的突释现象，在一定程度上避免了血药浓度大幅度波动，不仅可以使药物长效且稳定的释放，同时也提高了药物的利用率。

维生素D是固醇类衍生物，目前认为维生素D也是一种类固醇激素，维生素D中使用最为广泛的是维生素D₂和维生素D₃两种。临床上应用的维生素D制剂有片剂、注射剂、散剂等类型，但是由于维生素D的长共轭双键、羟基基团结构，使得其对温度敏感，遇光易氧化分解，难溶于水，所以很难将维生素D单纯地掺入食品中作为食物强化剂及药物添加剂等，这就会使维生素D的吸收率和生物利用度大大降低，也就达不到预期效果。

为了提高维生素D的溶解性、稳定性及生物利用度，目前主要采用药物微囊化制备技术、固体分散体(SD)技术和微乳体系(ME)技术来实现对维生素D的包裹和包合。胡晓文在《维生素D₃微囊的制备及含量测定》的研究中，采用复凝聚法，使用明胶和阿拉伯胶囊材，制备维生素D₃微囊；颜秀花等在《维生素D₃微乳化研究》中得出：在水(水相)/正丁醇(油相和助溶剂)/吐温80(表面活性剂)的微乳体系中，与单纯的维生素D₃相比较，脂溶性维生素D₃对光、热的敏感性下降，稳定性增加。然而，所述几种制备技术均存在工艺过程复杂、生产成本过高及载体可降解性差等问题。

因此，需要开发一种能够提升维生素D吸收率和生物利用度的载药体系。《维生素D₃的免疫功能及其对家禽免疫细胞和免疫因子的调节》研究表明：由于钙离子的吸收利用受到机体内维生素D₃水平影响，当大量吸收维生素D₃后，可使血清游离钙升高。通过调节维生素D₃的量可以调节稳定人体系统平衡，反射性抑制钙的吸收。基于此，结合柠檬酸钙是一种原料来源广泛、成本低廉的有机酸钙，作为药物载体时，既在释放钙离子的同时释放维生素D、促进钙离子的吸收，又达到了钙离子的同步溶出可以提升维生素D水溶解度、改善其稳定性的目的。在实现载药柠檬酸钙药物缓释的同时，使柠檬酸钙中钙离子的溶出浓度远高于现有氧化钙、碳酸钙补钙剂，最终赋予载药柠檬酸钙极强的功能特性。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服现有的缺陷，提供一种功能性载药柠檬酸钙。

为了解决上述技术问题，本发明提供了如下的技术方案：

一种功能性载药柠檬酸钙，载药柠檬酸钙比表面积为20～100m²/g，介孔尺寸为10～30nm，载药率为40％～85％，包封率为85～95％，70h累积释放率为78～92％。

进一步的是，载药柠檬酸钙的D97≤30μm，D90≤20μm，D75≤15μm。