[发明专利]药物生物利用度较高的高溶解性姜黄素液晶

说明书

本发明涉及药物生物利用度较高的高溶解性姜黄素液晶，属于姜黄素制备领域。该方法先从生姜片中提取出姜黄素粉末，以甘油三脂为原料，辅以阿卡波糖和氨基酸复配制得高溶解性姜黄素液晶，该方法利用阿卡波糖作为糖醛酸酶抑制剂，可以降低姜黄素在体内的生物转化，明显提高姜黄素在体内的生物利用度，增强姜黄素的药理活性，不仅解决了姜黄素口服吸收少、稳定性差的缺陷，制成的液晶脂质体又解决了姜黄素水溶性差的不足，大大提高了药物生物利用度。

技术领域

本发明涉及药物生物利用度较高的高溶解性姜黄素液晶，属于姜黄素制备领域。

背景技术

姜黄素是从姜黄中提取的一种天然有效成分，同时也广泛存在于姜黄属的其他植物中，目前被广泛用作色素、食品添加剂及调味品，其来源广泛、安全无毒。近年的研究表明，姜黄素具有广泛的药理作用，如抗肿瘤、改善心血管功能、抗炎、抗病毒、保肝、增强免疫力等，具有良好的药理活性和应用前景，但是姜黄素存在疏水性强、口服吸收少、稳定性差以及体内生物利用度低等缺陷，严重影响了其在临床上的使用。阿卡波糖是有效的葡糖苷酶抑制剂，用作口服治疗糖尿病的抗糖尿病药物，通过游动放线菌的发酵培养获得。

液晶纳米粒是由两亲性脂质和表面活性剂在水中自发形成的液晶纳米分散体系，具有能够包结各种不同极性和剂量的药物，提高药物的稳定性，免受机体酶和免疫系统的影响，生物亲和性、粘附性好以及控制药物释放和提高药物生物利用度等优点。

立方液晶由在三维空间内扩展的脂类双层膜和两条水道组成，其结构非常独特。其中，两条水道互不相通，一条水道与外部连续相相通，而另一条水道则是封闭的。立方液晶的独特结构使其在医药领域的应用具有很多优点，比如能够增溶、分散、保护药物分子、热力学稳定、可降解、生物亲和性和粘附性好等，因此该体系在医药领域作为一种药物载体的研究引起了人们极大的兴趣。

发明内容

本发明主要解决的技术问题：针对目前姜黄素具有广泛的药理作用，具有良好的药理活性和应用前景，但是姜黄素存在疏水性强、口服吸收少、稳定性差以及体内生物利用度低等缺陷，提供了一种高溶解性姜黄素液晶的制备方法，该方法先从生姜片中提取出姜黄素粉末，以甘油三脂为原料，辅以阿卡波糖和氨基酸复配制得高溶解性姜黄素液晶，该方法利用阿卡波糖作为糖醛酸酶抑制剂，可以降低姜黄素在体内的生物转化，明显提高姜黄素在体内的生物利用度，增强姜黄素的药理活性，不仅解决了姜黄素口服吸收少、稳定性差的缺陷，制成的液晶脂质体又解决了姜黄素水溶性差的不足，大大提高了药物生物利用度。

为了解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是：

（1）取2～3块生姜放入气流粉碎机粉碎成姜末，取20～30g姜末放入500mL烧杯中，加入200～300mL浓度为0.02mol/L的氢氧化钠溶液，移入水浴锅中，升温至50～60℃，静置提取3～6h，过滤得到碱水提取液；

（2）取100～200mL向上述碱水提取液中加入15～30mL丙酮，用磁力搅拌机搅拌1～2h，搅拌转速为300～400r/min，静置分层1～2h后分离得到有机层，将其移入蒸馏装置，升温至80～90℃蒸馏去除丙酮，用浓度为0.02mol/L的盐酸溶液调节其pH值至1～2，静置2～3h，使姜黄素析出，在60～70℃下干燥至恒重得到姜黄素粉末；

（3）称取2～3g甘油三酯放入200mL西林瓶中，再加入6～10g上述制得的姜黄素粉末和2～5g阿卡波糖，添加完毕后用滴液漏斗滴加20～30mL无水乙醇，放置在磁力搅拌机上，以300～400r/min的转速搅拌10～20min直至物料完全溶解，制得混合液1；

（4）称取20～30mg氨基酸作为表面活性剂倒入100mL烧杯中，加入15～25mL蒸馏水，移入水浴锅中，加热升温至70～80℃，用玻璃棒搅拌均匀，制得混合液2；