[发明专利]Metrnl抗动脉粥样硬化用途

说明书

本发明涉及Metrnl的一种新用途，属于医药技术领域，具体涉及Metrnl在抗动脉粥样硬化中的应用。本发明构建Metrnl^‑/‑ApoE^‑/‑双敲小鼠动脉粥样硬化模型和EC‑Metrnl^‑/‑ApoE^‑/‑小鼠动脉粥样硬化模型，实验显示：两种Metrnl敲除小鼠动脉粥样硬化的严重程度高于对照小鼠，体现在Metrnl敲除小鼠的主动脉较对照小鼠具有更多的动脉粥样斑块，Metrnl敲除小鼠主动脉粥样斑块面积占比高于对照小鼠，Metrnl敲除小鼠主动脉根部粥样硬化增厚程度、炎性浸润程度高于对照小鼠，Metrnl敲除小鼠主动脉炎症因子表达水平升高。本发明首次通过实验证实Metrnl可用于抗动脉粥样硬化。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体地说，是Metrnl抗动脉粥样硬化用途。

背景技术

动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)，作为心脑血管疾病的共同病理基础，长期以来始终是心血管病研究领域的重点和热点之一，AS也是心血管疾病致残致死的主要原因。因此，如何防治AS对于心血管疾病患者的治疗及远期预后的改善至关重要。

Metrnl又称Subfatin、Cometin、Interleukin39，是本实验室(缪朝玉课题组)近年来发现的一个新型脂肪因子，其在皮下脂肪组织、肠道上皮组织等部位高表达，与Meteorin是同源蛋白，但表达分布与功能却大不相同。目前，关于Metrnl蛋白功能的研究较少，有限的研究表明，Metrnl在胰岛素敏感性、神经轴突生长、白色脂肪棕色化、软骨细胞分化等方面具有功能活性。国际专利公布号WO2010009732A1和中国专利公布号CN102164611A公开了Metrnl在减轻内耳听力损害方面的应用。中国专利公布号CN103536903A、CN103536904A和国际专利公布号WO2015062167A8公开了Metrnl在降血脂、降血糖中的应用。中国专利公布号CN104808004A公开了Metrnl在诊断结肠癌中的应用。但是，关于Metrnl的抗动脉粥样硬化用途目前还未见报道。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供Metrnl蛋白或基因的新用途。

在本发明的第一方面，提供了Metrnl蛋白或基因或它们的增效剂在制备抗动脉粥样硬化的药物中的应用，所述的增效剂选自激动剂、上调剂或稳定剂。

在本发明的第二方面，提供了Metrnl蛋白或基因或它们的增效剂在制备抗动脉粥样硬化的食品或保健食品中的应用，所述的增效剂选自激动剂、上调剂或稳定剂。

在本发明的第三方面，提供了Metrnl蛋白或基因或它们的增效剂在制备药物中的应用，所述药物用于：

a)抑制高脂饮食条件下主动脉内粥样斑块的形成和斑块面积；或

b)抑制高脂饮食条件下主动脉血管粥样硬化增厚；或

c)降低高脂饮食条件下主动脉内促炎因子VCAM-1、ICAM-1、TNFα、IL-6及巨噬细胞标记物分子F4/80、CD68的表达。

本发明优点在于：

1、本发明首次通过实验发现，Metrnl可用于抗动脉粥样硬化。