[发明专利]miRNA-5571在制备抗结直肠肿瘤药物中的应用

说明书

本发明属于生物医药领域，涉及miRNA‑5571或其模拟物或其促进剂在制备抗结直肠肿瘤药物中的应用。本发明经研究发现，通过转染miR‑5571或其模拟物，可以有效地抑制结直肠肿瘤细胞的迁移和侵袭能力。本发明首次发现了miR‑5571对结直肠肿瘤的抑制作用，对降低结直肠肿瘤的死亡率具有重要的意义。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体的，涉及miRNA-5571在制备抗结直肠肿瘤药物中的应用。

背景技术

结直肠肿瘤是全球最常见的恶性肿瘤之一，具有极高的发病率和死亡率，已成为严重威胁民众卫生健康的重要公共问题。据2016年中国癌症统计报道，结直肠肿瘤是癌症发病率的前五位，近10年来发病率仍呈上升趋势。尽管近年来肿瘤的诊治技术不断进步，但我国结直肠肿瘤诊治形势仍然十分严峻，结肠癌5年生存率仅为57.6％，直肠癌仅为56.9％，低于邻近东亚国家及欧美国家。大部分I期的结直肠肿瘤患者可以通过手术治愈，但仍有大约30％的进展期结直肠肿瘤患者会发生肿瘤复发转移，发生远处转移的患者5年生存率仅为12.5％，结直肠肿瘤的侵袭转移依旧是威胁结直肠肿瘤患者生存的重要原因。目前，结直肠肿瘤的治疗是以手术为主，辅以放、化疗，其中药物治疗包括化学药物治疗和靶向药物治疗，但是一旦肿瘤细胞产生耐药性，化疗药物就不能发挥完全的抗肿瘤作用杀死肿瘤细胞，即使大多数的肿瘤细胞被杀死，而这一小部分具有抗药性的肿瘤细胞依然会继续生长，造成肿瘤复发，因此肿瘤耐药等问题大大限制了结直肠肿瘤化疗方案的治疗效果。因此寻找新的具有高效抗结直肠肿瘤的药物迫在眉睫。

miRNAs是大小约20-23bp广泛存在于真核生物中的一类内源性的非编码单链小分子RNA，它们通过与靶基因3'端非编码区域结合在转录后水平对基因表达进行调控，从而参与细胞增殖、分化、凋亡、代谢等过程。miRNAs的异常表达与肿瘤的发生、发展密切相关，并在肿瘤的发生、发展过程中充当着抑癌基因或癌基因的角色。研究表明基于miRNA的基因治疗方法可以作为一种有效的肿瘤治疗手段。

发明内容

本发明的目的在于提供一种抑制结直肠肿瘤发展的miRNA分子药物在制备治疗结直肠肿瘤药物中的应用。

发明人在对结直肠肿瘤的发展研究过程中发现miRNA-5571在结直肠肿瘤细胞中表达显著性低，同时发现过表达miRNA-5571能够抑制肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭。本发明的上述目的通过以下的技术手段实现：

一方面，本发明提供了miRNA-5571或其模拟物或其促进剂在制备抗结直肠肿瘤药物中的应用。

其中，所述的miRNA-5571的任意一个或多个核糖核苷酸被修饰。

其中，所述的miRNA-5571可以是成熟的miRNA(mature miRNA)，也可以是前体RNA(pri-miRNA)或初级转录物(pre-miRNA)。成熟的miRNAs是由较长的初级转录物经过一系列核酸酶的剪切加工而产生的，初级转录物称为pri-miRNA。pri-miRNA长度从几百到几千个碱基不等，带有5'帽子和3'polyA尾巴，以及1到数个发夹径环结构。Pri-miRNA经剪切产生约70个碱基的miRNA前体，即pre-miRNA。pre-miRNA为单一发夹结构，5'带有磷酸基团，3'有两个突出碱基，并带有3'羟基。pre-miRNA经进一步剪切，形成长度约为22个碱基的单链成熟miRNA。

MiR-5571是一个位于22号染色体的miRNA，其前体miRNA为转录本序列为：

hsa-mir-5571MI0019115：

SEQ ID NO.1

AUCUGACACAAAAUGUGAACCAAGCAAUUCUCAAAGGAGCCUCCCAGGAAAUUCACUUUAGGAAGUCCUAGGAGGCUCCUCUGAGAGUUGCUAAAACAAAACAUUGAGAGUCC。