[发明专利]一类4-(胺烷基)酞嗪-1-酮类化合物、其制备方法和用途

权利要求书

1.一类4-(胺烷基)酞嗪-1-酮类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于该类化合物的化学结构通式如(I)所示：

式中：R₁表示-(CH₂)n-NR₄R₅，n表示1、2、3、4、5或6，R₄表示甲基或乙基；R₅表示甲基、乙基、苄基或取代苄基；NR₄R₅也表示四氢吡咯基、吗啉基；R₁也表示m表示0、1、2、3、4、5或6，R₆表示H、甲基、乙基、苄基或取代苄基；R₂和R₃各自独立地表示H、OH、甲基、甲氧基、溴、二甲氨基、四氢吡咯基或甲硫基；R₂和R₃在苯环任意可能的位置；“取代苄基”是指苯环上被1-4个选自下组的基团所取代的苄基：F、Cl、Br、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、二甲氨基、三氟甲基或三氟甲氧基，这些取代基在苄基的苯环上任意可能位置。

2.如权利要求1所述的4-(胺烷基)酞嗪-1-酮类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于所述的药学上可接受的盐为此类4-(胺烷基)酞嗪-1-酮类化合物与盐酸、氢溴酸、硝酸、硫酸、磷酸、胺基磺酸、C_1-6脂肪羧酸、三氟乙酸、硬脂酸、扑酸、草酸、苯甲酸、苯乙酸、水杨酸、马来酸、富马酸、琥珀酸、酒石酸、柠檬酸、苹果酸、乳酸、羟基马来酸、丙酮酸、谷氨酸、抗坏血酸、硫辛酸、C_1-6烷基磺酸、樟脑磺酸、萘磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸或1,4-丁二磺酸的盐。

3.如权利要求1-2任一项所述4-(胺烷基)酞嗪-1-酮类化合物或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于所述化合物可通过以下方法制备得到：

式中：R₁、R₂和R₃的定义与4-(胺烷基)酞嗪-1-酮类化合物(I)的化学结构通式相同；

步骤A)：以相应的3-溴苯酞类化合物(1)为起始原料，在适当溶剂中和三苯基膦反应，得相应的3-三苯基膦苯酞盐类化合物(2)；

步骤B)：由步骤A)得到的3-三苯基膦苯酞盐类化合物(2)与相应的胺烷基醛类化合物(3)在溶剂和碱性条件下经Wittig反应，得相应化合物(4)的E/Z构型混合物；

步骤C)：由步骤B)得到的化合物(4)混合物不经分离纯化，直接与水合肼在适当溶剂中反应，得相应的4-(胺烷基)酞嗪-1-酮类化合物(I)；

利用上述方法所得之4-(胺烷基)酞嗪-1-酮类化合物(I)分子中含有氨基，该氨基呈碱性，可与任何合适的酸通过药学上常规的成盐方法制得其药物学上可接受的盐。

4.如权利要求3所述4-(胺烷基)酞嗪-1-酮类化合物或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于所述步骤A)中，反应所用溶剂为：C_3-8脂肪酮、N,N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙酸乙酯、乙醚、苯、甲苯、乙腈、1,4-二氧六环、乙二醇二甲醚或C_5-8烷烃；3-溴苯酞类化合物(1)：三苯基膦的摩尔投料比为1.0：1.0～10.0；反应温度为40～150℃；反应时间为1～120小时。