[发明专利]RyR2蛋白或RyR2重组蛋白在制备抗心力衰竭药物中的用途有效
申请号: | 201810744453.3 | 申请日: | 2018-07-09 |
公开(公告)号: | CN109010799B | 公开(公告)日: | 2021-07-06 |
发明(设计)人: | 胡适;傅文燕 | 申请(专利权)人: | 沣潮医药科技(上海)有限公司 |
主分类号: | A61K38/17 | 分类号: | A61K38/17;A61P9/04;C07K14/705 |
代理公司: | 上海顺华专利代理有限责任公司 31203 | 代理人: | 陆林辉 |
地址: | 201406 上海市奉贤区光*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | ryr2 蛋白 重组 制备 心力衰竭 药物 中的 用途 | ||
1.RyR2蛋白或RyR2重组蛋白在制备抗心力衰竭药物中的用途,其特征在于,所述RyR2蛋白是天然存在的RyR2蛋白片段或RyR2蛋白突变体,所述RyR2蛋白片段为P2结构域蛋白、P2结构域片段蛋白1或P2结构域片段蛋白2;所述RyR2蛋白突变体为RyR2蛋白P2突变体,
所述P2结构域蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO.21所示,所述P2结构域片段蛋白1的氨基酸序列如SEQ ID NO.23所示,所述P2结构域片段蛋白2的氨基酸序列如SEQ ID NO.25所示,所述RyR2蛋白P2突变体的氨基酸序列如SEQ ID NO.29所示。
2.根据权利要求1所述的RyR2蛋白或RyR2重组蛋白在制备抗心力衰竭药物中的用途,其特征在于:
其中,编码所述P2结构域蛋白的基因序列如SEQ ID NO.22所示,编码所述P2结构域片段蛋白1的基因序列如SEQ ID NO.24所示,编码所述P2结构域片段蛋白2的基因序列如SEQID NO.26所示,编码所述RyR2蛋白P2突变体的基因序列如SEQ ID NO.30所示。
3.根据权利要求1所述的RyR2蛋白或RyR2重组蛋白在制备抗心力衰竭药物中的用途,其特征在于:
其中,所述P2结构域蛋白、所述P2结构域片段蛋白1或所述P2结构域片段蛋白2均包含P2核心肽段,该P2核心肽段氨基酸序列如SEQ ID NO.27所示,编码该P2核心肽段的基因序列如SEQ ID NO.28所示。
4.权利要求2所述的基因的递送载体,其特征在于,所述递送载体上设置有心脏组织特异性启动子,为质粒载体、粘粒载体、噬菌体载体或病毒载体,
所述基因为编码所述P2结构域蛋白的基因,序列如SEQ ID NO.22所示;编码所述P2结构域片段蛋白1的基因,序列如SEQ ID NO.24所示;编码所述P2结构域片段蛋白2的基因,序列如SEQ ID NO.26所示;或编码所述RyR2蛋白P2突变体的基因,序列如SEQ ID NO.30所示。
5.根据权利要求4所述的递送载体,其特征在于:
其中,所述病毒载体选自腺病毒载体、腺相关病毒载体、α病毒载体、疱疹病毒载体、麻疹病毒载体、痘病毒载体、水泡性口炎病毒载体、逆转录病毒载体或慢病毒载体,
所述心脏组织特异性启动子选自心肌肌动蛋白增强子或延伸因子1启动子,或细胞巨型病毒增强子或肌球蛋白轻链2启动子。
6.根据权利要求1所述的RyR2蛋白或RyR2重组蛋白在制备抗心力衰竭药物中的用途,其特征在于:
其中,所述抗心力衰竭药物为提高RyR2蛋白在心脏组织的细胞内水平的药物。
7.含有权利要求1所述的RyR2蛋白或RyR2重组蛋白的抗心力衰竭药物组合物,其特征在于,还包括医学上可接受的赋形剂、载体或稀释剂。
8.含有权利要求2所述的编码RyR2蛋白或RyR2重组蛋白基因的抗心力衰竭药物组合物,其特征在于,还包括权利要求4或5所述的递送载体以及可药用载体。
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