[发明专利]2`;5`-二羟基苯乙酮在制备降尿酸相关疾病的药物中的用途

说明书

本发明涉及2',5'‑二羟基苯乙酮在制备降尿酸相关疾病的药物中的用途，属于制药领域。发明的有益效果在于，2',5'‑二羟基苯乙酮具有降低血清中尿酸含量的作用，能够用于制备缓解高尿酸血症和痛风病症的药物，为改善目前痛风病药物副作用大的现象提供了新的方向。

技术领域

本发明涉及2',5'-二羟基苯乙酮在制备降尿酸相关疾病的药物中的用途，属于制药领域。

背景技术

随着现代生活习惯和饮食结构的改变，高尿酸血症的发病率升高。高尿酸血症是体内尿酸的产生增加，肾尿酸的排泄减少，使得体内尿酸浓度高于血液溶解能力(>360μmol/L)的疾病。进一步地，尿酸以晶体形式在关节中沉积，并反复发作导致痛风性关节炎和尿酸性肾结石等。这些沉积结晶引起软组织、关节和骨组织反复发炎性剧烈疼痛，严重降低患者生活质量。

高尿酸血症的治疗需要降低体内血尿酸浓度。在肾单位的细胞上的特定转运蛋白，例如肾尿酸转运蛋白1等，是高尿酸血症的重要靶点。阿片类药物，如丙磺舒、磺吡酮和苯溴马隆均是直接作用于肾小管靶点的药物，其通过抑制尿酸盐增加尿酸的肾排泄，通过与一种或多种转运蛋白相互作用而重吸收蛋白质。但是，由于过敏反应等不良副作用而使这些药物的使用受限。

黄嘌呤氧化酶是另一个重要的靶标，主要分布在肝脏和肠道，并在嘌呤代谢途径中将次黄嘌呤和黄嘌呤氧化成尿酸。现有的抑制黄嘌呤氧化酶的降尿酸药物可分为嘌呤和非嘌呤类。其中，别嘌呤醇是最常用的临床嘌呤类黄嘌呤氧化酶抑制剂，但其因史蒂文斯-约翰逊综合征、肾毒性等毒副作用而备受争议。非布索坦作为非嘌呤黄嘌呤氧化酶抑制剂也会导致心血管并发症，食品和药物管理局(FDA)也已补充该药物的警示性声明。

因此，迫切需要开发更有效和安全的新型降尿酸药物。

发明内容

针对以上不足，本发明提供一种2',5'-二羟基苯乙酮在制备降尿酸相关疾病的药物中的用途。

本发明通过以下方案达到上述目的：

第一方面，本发明提供一种2',5'-二羟基苯乙酮在降尿酸方面的用途。

第二方面，本发明提供一种2',5'-二羟基苯乙酮在制备降尿酸相关疾病的药物中的用途。

优选的，2',5'-二羟基苯乙酮在制备降尿酸相关疾病并无毒副作用的药物中的用途。

进一步优选的，所述无毒副作用包括无肾毒性作用。

第三方面，本发明提供一种降尿酸相关疾病的药物，包括2',5'-二羟基苯乙酮和药学上可接受的载体。

第四方面，本发明还提供一种降尿酸相关疾病的保健品或辅助药物，包括2',5'-二羟基苯乙酮。

优选的，上述降尿酸相关疾病包括高尿酸血症、痛风及痛风性相关疾病、尿酸性肾结石。

优选的，上述痛风性相关疾病包括痛风性关节炎。

优选的，上述2',5'-二羟基苯乙酮为0mg/ml-1000mg/ml的2',5'-二羟基苯乙酮，例如20、40和80mg/ml。

体内外实验表明，2',5'-二羟基苯乙酮具有显著的降尿酸作用，能够用于制备缓解痛风病症的药物，为改善目前痛风病药物副作用大的现象提供了新的方向。

进一步研究表明，2',5'-二羟基苯乙酮的这些显著的降尿酸作用是通过抑制黄嘌呤氧化酶来抑制尿酸生成，并且也可能通过调节肾转运蛋白OAT1、GLUT9和URAT1和胃肠道转运蛋白CNT2的机制协同降低血尿酸含量。

本发明通过检测2',5'-二羟基苯乙酮体外对黄嘌呤氧化酶的抑制作用证明上述观点。