[发明专利]一种抗菌粘附可注射水凝胶敷料及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种抗菌粘附可注射水凝胶敷料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)通过在壳聚糖上接枝2,3-环氧丙基三甲基氯化铵，得到季铵化壳聚糖聚合物；

(2)通过在三嵌段共聚物F127上接枝对羧基苯甲醛，得到醛基封端的F127聚合物；

(3)将季铵化壳聚糖聚合物和醛基封端的F127聚合物分别配制成溶液后，在20～45℃交联反应5～400s，制得抗菌粘附可注射水凝胶敷料；其中，季铵化壳聚糖聚合物和醛基封端的F127聚合物的质量比为(1～20)：(50～200)。

2.根据权利要求1所述的抗菌粘附可注射水凝胶敷料的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，季铵化壳聚糖聚合物的具体制备步骤包括：

1)先将壳聚糖溶解于去离子水中，边搅拌边滴加冰乙酸水溶液，然后在55℃下反应10～300min，之后加入2,3-环氧丙基三甲基氯化铵，在40～60℃反应12～36h，得到反应液；

2)将反应液离心处理后收集上清液，加入上清液5～8倍体积的丙酮，沉淀完全后抽滤干燥，得到季铵化壳聚糖聚合物；

其中，壳聚糖与2,3-环氧丙基三甲基氯化铵的质量比为(1～6)：(0.5～6)；壳聚糖与冰乙酸水溶液的用量比为5g：(100～260)mL；冰乙酸水溶液的浓度为0.03mol/L～0.12mol/L。

3.根据权利要求1所述的抗菌粘附可注射水凝胶敷料的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，醛基封端的F127聚合物的具体制备步骤包括：

a)将F127聚合物密封于反应容器中进行干燥处理，然后加入干燥的二氯甲烷，再在0℃冰浴下加入干燥的三乙胺，充分搅拌10～60min，制得F127溶液；将干燥的甲磺酰氯溶于干燥的二氯甲烷中，得到甲磺酰氯溶液，将该甲磺酰氯溶液滴加至F127溶液中，在氮气环境下搅拌10～60min，随后在15～40℃下搅拌12～36h，之后在反应体系中加入去离子水，并用二氯甲烷进行萃取，有机相用酸溶液和饱和食盐水洗涤处理，然后干燥、浓缩，将浓缩后的有机相用冰乙醚重结晶处理，将析出的沉淀干燥，制得白色中间产物G1；

b)将白色中间产物G1溶解至干燥的N,N-二甲基甲酰胺中，并加入碳酸钾和4-羧基苯甲醛，在氮气保护下，于60～90℃搅拌反应15～60h，待反应液冷却至15～30℃，加入去离子水，并用二氯甲烷进行萃取，有机相经洗涤、干燥、浓缩处理后用冰乙醚进行重结晶处理，直至沉淀完全析出，将析出的沉淀干燥，制得醛基封端的F127聚合物。

4.根据权利要求3所述的抗菌粘附可注射水凝胶敷料的制备方法，其特征在于，步骤a)中，F127聚合物、三乙胺与甲磺酰氯的用量比为：(15～30)g：(1.2～4.5)mL：(0.5～2.5)mL。

5.根据权利要求3所述的抗菌粘附可注射水凝胶敷料的制备方法，其特征在于，F127聚合物与二氯甲烷的用量比为(15～30)g：(100～300)mL；甲磺酰氯与二氯甲烷的体积比为(0.5～2.5)：(15～50)。

6.根据权利要求3所述的抗菌粘附可注射水凝胶敷料的制备方法，其特征在于，步骤b)中，白色中间产物G1：碳酸钾：4-羧基苯甲醛的质量比为(15～30)：(1.8～3.5)：(0.8～4.0)。

7.根据权利要求3所述的抗菌粘附可注射水凝胶敷料的制备方法，其特征在于，步骤b)中，白色中间产物G1与N,N-二甲基甲酰胺的用量比为(15～30)g：(100～300)mL。

8.根据权利要求1所述的抗菌粘附可注射水凝胶敷料的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，将季铵化壳聚糖聚合物用磷酸盐缓冲液配制成质量浓度为20～70mg/mL的季铵化壳聚糖溶液；将醛基封端的F127聚合物用磷酸盐缓冲液配制成质量浓度为150～500mg/mL的醛基封端的F127聚合物溶液；季铵化壳聚糖溶液与醛基封端的F127聚合物溶液的体积比为(50～400)：(150～450)。