[发明专利]一种厄他培南中间体的合成及纯化方法有效
申请号: | 201810746385.4 | 申请日: | 2018-07-09 |
公开(公告)号: | CN110698480B | 公开(公告)日: | 2023-09-08 |
发明(设计)人: | 申理滔;喻林;唐红伟 | 申请(专利权)人: | 武汉启瑞药业有限公司 |
主分类号: | C07D487/04 | 分类号: | C07D487/04 |
代理公司: | 北京知元同创知识产权代理事务所(普通合伙) 11535 | 代理人: | 刘元霞 |
地址: | 430205 湖北*** | 国省代码: | 湖北;42 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 南中 合成 纯化 方法 | ||
1.一种厄他培南中间体的合成方法,具体路线如下:
所述合成路线包括以下步骤:
步骤(1):将式Ⅰ与式Ⅱ溶于有机溶剂,在碱的作用下发生缩合反应,生成中间产物;
步骤(2):将上述中间产物粗品于缓冲盐体系中析晶即可得到纯度99%的纯品,即:4-硝基苄基-(4R,5S,6S)-6-((R)-1-羟基乙基)-3-((3S,5S)-5-((3-(((4-甲氧苄)氧羰基)氨基甲酰)-1-(((4-硝基苄氧羰基)3-吡咯烷基)硫基-4-甲基--7-氧-1-氮杂二环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸酯;
步骤(2)中所述的缓冲盐是:碳酸氢钠/乙酸,磷酸氢钠/乙酸,碳酸氢钠/磷酸,磷酸氢钠/磷酸;
步骤(2)中所述的缓冲盐pH:7-9;
步骤(2)的析晶温度为0~20℃。
2.如权利要求1所述的厄他培南中间体的合成方法,其特征在于,步骤(1)中所述的有机溶剂为:四氢呋喃,二氯甲烷,N,N-二甲基甲酰胺,N,N-二甲基乙酰胺,N-乙基吡咯烷酮中的至少一种。
3.如权利要求1所述的厄他培南中间体的合成方法,其特征在于,步骤(1)中所述的碱为四甲基胍、二异丙基胺、三乙胺、二异丙基乙基胺、乙二胺中的至少一种。
4.如权利要求1所述的厄他培南中间体的合成方法,其特征在于,步骤(1)的反应温度为-30~-10℃。
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