[发明专利]一种厄他培南单钠盐的合成方法在审
申请号: | 201810746397.7 | 申请日: | 2018-07-09 |
公开(公告)号: | CN110698477A | 公开(公告)日: | 2020-01-17 |
发明(设计)人: | 申理滔;喻林;唐红伟 | 申请(专利权)人: | 武汉启瑞药业有限公司 |
主分类号: | C07D477/20 | 分类号: | C07D477/20;C07D477/08;C07D477/02 |
代理公司: | 11535 北京知元同创知识产权代理事务所(普通合伙) | 代理人: | 刘元霞 |
地址: | 430205 湖北*** | 国省代码: | 湖北;42 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 厄他培南单钠盐 合成 氢化脱保护 厄他培南 环境友好 试剂价格 树脂纯化 成盐 粗品 母核 钠盐 收率 精制 | ||
1.一种厄他培南单钠盐的合成方法,合成路线为
所述合成方法包括以下合成步骤:
步骤(1):将式Ⅰ所示的带有保护基的培南母核MAP与式Ⅱ的厄他培南侧链于溶剂及碱中发生对接反应,生成中间产物;
步骤(2):将上述中间产物以钯-炭作为催化剂、碳酸氢钠作为碱化剂进行氢化脱保护制得厄他培南单钠盐粗品,再经过树脂纯化的方法,即可精制得到厄他培南单钠盐,即:[4R,5S,6S]-3-[[(3S,5S)-5-[[(3-羧基苯基)氨基]-3-吡咯烷基]硫基]-6-[(1R)-1-羟基乙基]-4-甲基-7-氧-1-氮杂二环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸单钠盐。
2.如权利要求1所述的厄他培南单钠盐的合成方法,其特征在于,步骤(1)中所述的碱为二异丙基胺、三乙胺、二异丙基乙基胺、乙二胺中的至少一种。
3.如权利要求1所述的厄他培南单钠盐的合成方法,其特征在于,步骤(1)的反应温度为-30~-10℃。
4.如权利要求1所述的厄他培南单钠盐的合成方法,其特征在于,步骤(1)中所述的溶剂为四氢呋喃、二氯甲烷、乙腈中的至少一种。
5.如权利要求1所述的厄他培南单钠盐的合成方法,其特征在于,步骤(2)中所述的树脂至少包括HZPD、XAD树脂中的一种。
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