[发明专利]木犀草素C环琥珀糖苷衍生物及其制备治疗中风疾病药物的应用

说明书

本发明公开了以下式(1)所述的木犀草素C环琥珀糖苷衍生物(3’‑SGL与4’‑SGL)及药学上可接受的盐为活性成分的药物，及其在制备治疗中风疾病药物方面的应用，特别涉及一种木犀草素C环琥珀糖苷衍生物及药学上可接受的盐在制备治疗中风疾病药物方面的应用，属于医药技术领域。本发明所提供的木犀草素C环琥珀糖苷衍生物作为新的木犀草素糖苷衍生物水溶性高、毒性低在治疗中风疾病尤其是脑缺血疾病方面具有显著疗效，为治疗中风疾病提供了新的药物选择。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种木犀草素C环琥珀糖苷衍生物及药学上可接受的盐在制备心血管疾病药物方面的应用，特别涉及一种木犀草素C环琥珀酰糖苷衍生物及药学上可接受的盐在制备抗心肌缺血药物方面的应用。

背景技术

黄酮类化合物(flavonoids compounds)是植物次生代谢产物，广泛地存在于自然植物中，以游离态或与糖结合为苷的形式存在，不仅数量种类繁多，而且结构类型复杂多样，表现出多种多样的药理活性，能防治心脑血管系统的疾病和呼吸系统的疾病，具有抗炎抑菌、降血糖、抗氧化、抗辐射、抗癌、抗肿瘤以及增强免疫能力等药理作用。近年来，黄酮类化合物的研究进入了一个新的层次，随着对其构效关系的深入研究，发现了部分药理作用的作用机制，为其在医药、食品领域的应用提供了理论依据，加快了黄酮类化合物的开发利用。

国外研究者在研究纳豆(大豆发酵食品)等功能食品时，发现了两种新型的黄酮7位琥珀糖苷衍生物(大豆苷元-7-O-琥珀酰糖苷，染料木素-7-O-琥珀酰糖苷)，这两种7位取代的异黄酮琥珀酰糖苷衍生物具有水溶性高(相比于苷元底物，水溶性提高100倍左右)、药理活性强的特点[Food Science and Biotechnology,2008,17(1):172-175；Biologicaland Pharmaceutical Bulletin,1999,22(11):1193-1201]。后来研究者们又开发了微生物转化的方法，例如本研究团队之前开发的地衣芽孢杆菌ZSP01转化[Biotechnology andapplied biochemistry,2015,62(2):255-259]，及解淀粉芽孢杆菌FJ18转化[naturalproduct research,DOI:10.1080/14786419.2018.1431633]，来实现黄酮类化合物7-O琥珀糖苷取代。

然而，众多研究表明，黄酮A环C-7位氧糖苷键的形成对黄酮类化合物的抗氧化活性不利。因此开发新的黄酮其他位置取代(保留7位OH)的琥珀糖苷取代具有重要意义，例如将琥珀糖苷取代定位到木犀草素的C环3’或4’位，这样有望开发高活性、低毒的木犀草素C环琥珀糖苷衍生物。目前，国际上尚未有关于黄酮类化合物C环3’位及4’位琥珀糖苷取代的报道。如何制备高效、低毒的木犀草素C环琥珀糖苷类药物是本发明的关键所在。

发明内容

本发明要解决的技术问题提供一种木犀草素C环琥珀糖苷化合物(3’-SGL与4’-SGL)，及其在制备治疗中风疾病药物方面的应用。

为解决本发明的技术问题，本发明的技术方案是：一种木犀草素C环琥珀糖苷化合物，所述的木犀草素C环琥珀糖苷化合物具有下式(1)所示的结构：

为解决本发明的技术问题，本发明的另一技术方案是：一种治疗中风疾病药物，包括活性成分为式(1)所示的木犀草素C环琥珀糖苷化合物，以及药学上可接受的药用辅料。

优选的，包括活性成分为为式(1)所示的木犀草素C环琥珀糖苷化合物或其盐，以及药学上可接受的药用辅料组合制成临床适用的片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂。

优选的，木犀草素C环琥珀糖苷盐指木犀草素C环琥珀糖苷与盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、乙酸、乳酸、丙二酸、琥珀酸、戊二酸、马来酸、烷基或芳基磺酸形成的盐。

为解决本发明的技术问题，本发明的另一技术方案是：所述的木犀草素C环琥珀糖苷化合物在制备治疗中风疾病药物的用途，所述中风疾病包括脑缺血、脑梗、脑衰竭以及脑血栓。