[发明专利]胡椒碱用于制备抗肿瘤药物的用途

说明书

可靶向作用于APJ受体的中药单体胡椒碱。它能够抑制人肝癌SMMC‑7721细胞、人宫颈癌HeLa细胞、人乳腺癌MDA‑MB‑231细胞和人肺腺癌A549细胞四种肿瘤细胞增殖，并对人宫颈癌HeLa细胞的抑制作用最强。胡椒碱在新靶点的发现以及治疗肿瘤方面的用途。

技术领域

本发明涉及中药单体胡椒碱新靶点的发现以及抗肿瘤的功能和用途。

背景技术

1993年O’Dowd等利用同源性克隆的方法发现了一种血管紧张素II 1型受体相关蛋白，命名为APJ(AGTRL-1,APLNR)，是G蛋白偶联受体(G protein coupled receptor，GPCR)家族成员。人APJ基因APLNR定位在11号染色体的q12区域，编码380个氨基酸残基组成的受体。APJ主要分布于肺部、心脏、肾脏、中枢神经系统和脂肪等组织，参与机体多种病理生理过程，包括炎症反应、血管生成、维持心肌收缩力、调节体液平衡等以及参与心血管疾病、肿瘤和代谢性疾病的发生发展，在多种疾病中发挥着重要作用，已经被证实成为一种新的多疾病治疗潜在靶点。目前发现有2种内源性配体(Apelin,ELABELA)可以激活APJ受体。到目前为止，虽然有越来越多的APJ先导化合物报道，但仍然没有研发出用于临床APJ受体药物。本实验室采用细胞膜色谱技术筛选出能与APJ结合的中药单体——胡椒碱。并利用Discovery Studio2.5软件，对胡椒碱进行类药性分析，结果显示，胡椒碱均具有ADME性质，属于类药性分子。胡椒碱是一种从胡椒属植物中提取的生物碱，是中国和印度常用的食品与传统药物之一，胡椒碱已被证实具有广泛的药理活性，包括抗惊厥，抗氧化，抗炎，保肝，抗菌和免疫调节。而对于它的作用靶点以及对人肝癌SMMC-7721细胞、人宫颈癌HeLa细胞、人乳腺癌MDA-MB-231细胞和人肺腺癌A549细胞这四种肿瘤细胞增殖的抑制作用，是没有被发现的。

发明内容

本申请的发明人经过多年的研究，意外地发现了中药单体胡椒碱可以结合APJ受体，并发现具有抗肿瘤的新功能。胡椒碱可以抑制人肝癌SMMC-7721细胞、人宫颈癌HeLa细胞、人乳腺癌MDA-MB-231细胞和人肺腺癌A549细胞四种肿瘤细胞增殖，并对人宫颈癌HeLa细胞的抑制作用最强。

根据本发明的一个方面，提供胡椒碱用于制备药物的用途，其中该药物用于治疗人宫颈癌、人肝癌、人乳腺癌和人肺腺癌。

该药物用于抑制和治疗人宫颈癌HeLa细胞增殖、人肝癌SMMC-7721细胞增殖、人乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖、人肺腺癌A549细胞增殖所引起的肿瘤。

根据本发明的另一个方面，提供一种抗肿瘤药物组合物，它包含胡椒碱。该药物组合物用于治疗人宫颈癌、人肝癌、人乳腺癌和人肺腺癌。

中药单体胡椒碱可靶向作用于APJ受体。本申请还公开了所述胡椒碱在治疗肿瘤的基础研究和药物研究中的应用。

本发明涉及胡椒碱抗肿瘤新功能的发现及其相关机制的发现。本发明通过使用细胞膜色谱技术筛选出能与APJ受体结合的中药单体--胡椒碱，并发现其可以抑制人肝癌SMMC-7721细胞、人宫颈癌HeLa细胞、人乳腺癌MDA-MB-231细胞和人肺腺癌A549细胞四种肿瘤细胞增殖，并对人宫颈癌HeLa细胞的抑制作用最强。本发明公开了所述胡椒碱在治疗肿瘤的基础研究和药物研究中的应用。

本发明的药物的体外实验：

优选浓度为：

本发明的有益技术效果

1、本发明的胡椒碱能够抑制人肝癌SMMC-7721细胞、人宫颈癌HeLa细胞、人乳腺癌MDA-MB-231细胞和人肺腺癌A549细胞四种肿瘤细胞增殖，并对人宫颈癌HeLa细胞的抑制作用最强。

2、本发明的胡椒碱能够用于制备抗肿瘤药物组合物。