[发明专利]通过掺混药物、有机溶剂、亲脂性基质和粉末获得的粘附制剂组合物

说明书

本发明的目的是提供用于具有优异粘附性的非水贴附制剂的组合物，所述贴附制剂能够持续地释放药物。本发明的贴附制剂可以通过加入粉末成分(填料等)来提高贴附制剂的粘附性和药物的释放性质。作为结果，胶带制剂的粘附性的长时间维持使得能够提高药物的透皮吸收性和持续释放。通过使用包含该粉末成分的贴附制剂用组合物，药物，不管药物的类型如何，被溶解在有机溶剂或离子液体中以制备包含有机溶剂的药物溶液，所述药物溶液被结合到本发明的非水贴附制剂中，并且由此可以制备具有改善的透皮吸收性和改善的持续释放的制剂。

本申请是国际申请号PCT/JP2013/066765，国际申请日2013年6月18日，中国申请号201380031729.9，发明名称为“通过掺混药物、有机溶剂、亲脂性基质和粉末获得的粘附制剂组合物”的专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及包含药物、有机溶剂、亲脂性基质(亲脂性膏体基剂，lipophilic massbase)和粉末的贴附制剂(贴剂，patch preparation)用组合物。特别地，本发明涉及具有改善的药物溶解性和改善的透皮吸收性的贴附制剂用组合物，其中所述有机溶剂包含基于脂肪酸的离子液体。

背景技术

为了制备包含药物的贴附制剂用组合物，通常使用的是这样的方法，即将药物溶解在溶剂如有机溶剂中，将该药物溶液与粘合剂混合，并且扩展所述混合物从而制备贴附制剂用组合物。在这样的情况下，其中使用的有机溶剂被用于充当透皮吸收促进剂并且用于溶解药物。

近期，已经进行了一些将基于脂肪酸的离子液体用作用于溶解药物的溶液或透皮吸收促进剂的尝试(例如专利文献1)。其中使用的离子液体主要是脂肪酸的链烷醇胺盐。因此，主要研究了作为非水(non-aqueous)贴附制剂(胶带制剂)的发展以发挥离子液体的作用。

另一方面，在这样的非水贴附制剂(胶带制剂)中使用的基质是亲脂性基质，其对于盐形式的具有高极性的基于脂肪酸的离子液体具有较低的亲和力，并因此其倾向于与离子液体较不混溶。作为结果，药物溶解在单独的基于脂肪酸的离子液体或含有基于脂肪酸的离子液体的有机溶剂中的药物溶液较不可溶并且与用于贴附制剂的亲脂性基质较不混溶，并且因此倾向于基本上分离。

因此，已知的是，在通过使用制备自药物和包含基于脂肪酸的离子液体的有机溶剂的药物溶液来制备非水贴附制剂(胶带制剂)时，包含基于脂肪酸的离子液体的药物溶液渗出到胶带制剂的表面上，这可能使得对皮肤的粘附性(粘着力，adhesibility)较差。此外，该药物溶液可以以液滴的形式被包裹在亲脂性基质中，这取决于亲脂性基质与包含离子液体和有机溶剂的药物溶液的粘度、离子液体的表面活性剂作用或离子液体的量。在这样的情况下，液滴被分散成独立液泡，并且因此药物溶液不从基质释放。作为结果，这导致多种问题，例如，贴附制剂中的药物的释放性质劣化。

虽然至今已经研究了用于解决这些问题的多种手段，但是还未发现任何特别有效的手段。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：JP 2009-066457

发明概述

(发明要解决的问题)

本发明的一个目的是提供用于非水贴附制剂的组合物，其合适地将含有药物的有机溶剂分散到用于非水贴附制剂(胶带制剂)的亲脂性基质中，避免了药物溶液的独立液泡化(液泡形成，vacuolation)，并且进一步改善了贴附制剂的粘附性和药物的释放性质。特别地，目的是提供这样的用于非水贴附制剂的组合物，其中含有离子液体的溶剂被用作有机溶剂。

(解决问题的手段)