[发明专利]一种亚急性高尿酸血症肾损害小鼠模型的构建方法在审
申请号: | 201810751048.4 | 申请日: | 2018-07-09 |
公开(公告)号: | CN108524553A | 公开(公告)日: | 2018-09-14 |
发明(设计)人: | 徐凌云;裴忆雪;刘永杰;张笛;刘德俊 | 申请(专利权)人: | 武汉轻工大学 |
主分类号: | A61K36/064 | 分类号: | A61K36/064;A61K31/53;A61K49/00 |
代理公司: | 深圳市世纪恒程知识产权代理事务所 44287 | 代理人: | 胡海国 |
地址: | 430023 湖北省武*** | 国省代码: | 湖北;42 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 试验小鼠 肾损害 高尿酸血症 小鼠模型 酵母膏 亚急性 氧嗪酸钾 构建 尿酸 尿酸酶抑制剂 血清尿酸水平 肾脏病理学 临床特点 模型动物 前体物质 试验期间 效果稳定 肾功能 联用 试验 小鼠 观测 分析 成功 | ||
1.一种亚急性高尿酸血症肾损害小鼠模型的构建方法,其特征在于,包括以下步骤:
以酵母膏和氧嗪酸钾为造模剂,对试验小鼠进行持续14~15天的造模试验,获得亚急性高尿酸血症肾损害小鼠模型,其中,在所述造模试验期间,每天为试验小鼠给予酵母膏,且在所述造模试验的最后一天,在对试验小鼠给予酵母膏后,再对试验小鼠给予氧嗪酸钾;
观测试验小鼠的体重、血清尿酸水平和肾功能变化以及肾脏病理学改变,分析所述造模剂对试验小鼠肾损害的作用。
2.如权利要求1所述的亚急性高尿酸血症肾损害小鼠模型的构建方法,其特征在于,所述酵母膏和氧嗪酸钾的给药剂量对应为15~30g/kg和250~400mg/kg。
3.如权利要求2所述的亚急性高尿酸血症肾损害小鼠模型的构建方法,其特征在于,所述酵母膏和氧嗪酸钾的给药剂量对应为30g/kg和300mg/kg。
4.如权利要求1所述的亚急性高尿酸血症肾损害小鼠模型的构建方法,其特征在于,所述酵母膏的给药方式为灌胃给药,每天一次;
所述氧嗪酸钾的给药方式为腹腔注射一次。
5.如权利要求4所述的亚急性高尿酸血症肾损害小鼠模型的构建方法,其特征在于,所述酵母膏在进行灌胃给药之前,还包括:以羧甲基纤维素钠水溶液为溶剂,将所述酵母膏配制成所述酵母膏混悬液;
所述氧嗪酸钾在进行腹腔注射给药之前,还包括:以羧甲基纤维素钠水溶液为溶剂,将所述氧嗪酸钾配制成氧嗪酸钾混悬液;
其中,所述羧甲基纤维素钠水溶液中的羧甲基纤维素钠的质量浓度为0.5%。
6.如权利要求1所述的亚急性高尿酸血症肾损害小鼠模型的构建方法,其特征在于,所述造模试验的试验时间为14天。
7.如权利要求1所述的亚急性高尿酸血症肾损害小鼠模型的构建方法,其特征在于,所述试验小鼠为SPF级雄性昆明种小鼠,体重为18~30g。
8.如权利要求7所述的亚急性高尿酸血症肾损害小鼠模型的构建方法,其特征在于,所述试验小鼠的饲养条件为:饲养环境温度22~26℃,饲养环境湿度40~70%。
9.如权利要求1所述的亚急性高尿酸血症肾损害小鼠模型的构建方法,其特征在于,观测试验小鼠的体重、血清尿酸水平和肾功能变化以及肾脏病理学改变,分析所述造模剂对试验小鼠肾损害的作用的步骤,具体包括:
在所述造模试验期间,每天对试验小鼠进行称重,并计算相对体重,分析所述造模剂对试验小鼠体重的影响;
在最后一次对试验小鼠使用所述造模剂后1h,从试验小鼠的眼部采集血液样品,将所述血液样品在室温条件下静置1~2h后离心,收集血清,测定所述血清的生化指标,分析所述造模剂对试验小鼠血清生化指标的影响;以及,
在所述造模试验结束后,摘取试验小鼠的全肾组织,作为肾组织样品,将所述肾组织样品用10%的福尔马林溶液固定,然后经过脱水、石蜡包埋、切片以及HE染色处理后,使用光学显微镜观察所述肾组织样品的病理变化并拍照,分析所述造模剂对试验小鼠肾损害的作用;
其中,所述血样中的生化指标包括尿酸、尿素氮以及肌酐的浓度水平。
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