[发明专利]一种急性高尿酸血症肾损害小鼠模型的构建方法

说明书

本发明公开一种急性高尿酸血症肾损害小鼠模型的构建方法，包括以下步骤：以次黄嘌呤、乙胺丁醇和氧嗪酸钾为造模剂，对试验小鼠进行持续多天的造模试验，获得急性高尿酸血症肾损害小鼠模型；观测试验小鼠的体重、血清尿酸水平和肾功能变化以及肾脏病理学改变，分析所述造模剂对试验小鼠肾损害的作用。本发明以小鼠作为模型动物，其血清尿酸水平和高尿酸血症患者的尿酸水平相当，且血清尿酸水平稳定、易重现，同时，采用尿酸前体物质次黄嘌呤、减少尿酸排泄物质乙胺丁醇和尿酸酶抑制剂氧嗪酸钾三者的联合作用，建立急性高尿酸血症肾损害小鼠模型，造模时间短、且符合人体高尿酸血症肾损害的临床特点，适于用作筛选抗高尿酸血症肾损害药物的模型。

技术领域

本发明涉及高尿酸血症动物模型技术领域，特别涉及一种急性高尿酸血症肾损害小鼠模型的构建方法。

背景技术

高尿酸血症是一类体内嘌呤代谢异常或肾脏排泄尿酸功能减弱，从而导致体内尿酸生成过多或排泄减少，进而导致血清尿酸水平过高的一类疾病，是指在正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹血尿酸水平男性高于420μmol/L，女性高于360μmol/L，即称为高尿酸血症，长期高尿酸血症常会诱发肾脏的损害。调查研究结果表明，随着人们生活水平的提高，高尿酸血症的发病率日益上升，高尿酸血症肾损害病例也在增加。目前治疗高尿酸血症肾损伤的药物，毒副作用很大、患者顺应性差。所以需要建立稳定合理的高尿酸血症肾损害模型用以筛选出新的高效低毒的抗高尿酸血症以及高尿酸血症肾病的药物。

现有高尿酸血症肾损害模型大多为大鼠模型，而且制备模型的时间长短不一，其中，时间过短的模型常常只有尿酸的升高，并未出现肾脏损害，与人体高尿酸血症肾病发病过程并不相同；而时间太长的模型往往会对模型动物的一般情况造成影响，可做为病理机制的观察模型，但不利于药物疗效的观察与筛选，因此，现有高尿酸血症肾损害模型不适于用作筛选抗高尿酸血症肾损害药物的模型。

发明内容

本发明的主要目的是提出一种急性高尿酸血症肾损害小鼠模型的构建方法，旨在解决现有高尿酸血症肾损害模型不适于用作筛选抗高尿酸血症肾损害药物的模型的问题。

为实现上述目的，本发明提出一种急性高尿酸血症肾损害小鼠模型的构建方法，包括以下步骤：

以次黄嘌呤、乙胺丁醇和氧嗪酸钾为造模剂，对试验小鼠进行持续6～7天的造模试验，获得急性高尿酸血症肾损害小鼠模型；

观测试验小鼠的体重、血清尿酸水平和肾功能变化以及肾脏病理学改变，分析所述造模剂对试验小鼠肾损害的作用。

优选地，所述次黄嘌呤、乙胺丁醇和氧嗪酸钾的给药剂量对应为500～700mg/kg、200～300mg/kg和200～300mg/kg。

优选地，所述次黄嘌呤、乙胺丁醇和氧嗪酸钾的给药剂量对应为600mg/kg、250mg/kg和250mg/kg。

优选地，所述次黄嘌呤和乙胺丁醇的给药方式为灌胃给药，每天一次；

所述氧嗪酸钾的给药方式为皮下注射给药，每天一次。

优选地，所述次黄嘌呤和乙胺丁醇在进行灌胃给药之前，还包括：以羧甲基纤维素钠水溶液为溶剂，将所述次黄嘌呤和乙胺丁醇分别配制成次黄嘌呤混悬液和乙胺丁醇混悬液；

所述氧嗪酸钾在进行皮下注射给药之前，还包括：以羧甲基纤维素钠水溶液为溶剂，将所述氧嗪酸钾配制成氧嗪酸钾混悬液；

其中，所述羧甲基纤维素钠水溶液中的羧甲基纤维素钠的质量浓度为0.5％。

优选地，所述造模试验的试验时间为7天。

优选地，所述试验小鼠为SPF级雄性昆明种小鼠，体重为18～30g。

优选地，所述试验小鼠的饲养条件为：饲养环境温度22～26℃，饲养环境湿度40～60％。