[发明专利]四乙酰灯盏乙素苷元在制备预防/治疗哮喘药物中的应用

说明书

本发明公开了四乙酰灯盏乙素苷元在制备预防/治疗哮喘药物中的应用。通过实验证明，四乙酰灯盏乙素苷元能降低哮喘症模型小鼠肺组织中炎性细胞浸润以及气道黏液高分泌。四乙酰灯盏乙素苷元可能通过抑制支气管肺泡灌洗液中Eotaxin、IL‑8和IL‑13的表达，而发挥治疗哮喘作用。四乙酰灯盏乙素苷元具有治疗哮喘疾病的应用前景。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及四乙酰灯盏乙素苷元在预防/治疗哮喘药物中的应用。

背景技术

支气管哮喘，简称哮喘（Asthma），是较常见的慢性炎症性呼吸道疾病。目前，全世界约有哮喘病人3亿。世界卫生组织（WHO）报道称，“哮喘对人类健康造成的危害和经济负担超过了结核病和艾滋病的总和”。随着环境污染加重，哮喘的发病率和病死率逐年增高。支气管哮喘为变态反应性疾病，以慢性气道炎症、气道黏液高分泌、气道重塑以及气道高反应性为主要特征，一般认为是由嗜酸性粒细胞、嗜中性粒细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞、肥大细胞等参与气道变应性炎性过程。

嗜酸性粒细胞的浸润和活化是哮喘气道炎症的典型特征。Eotaxin作为嗜酸性粒细胞的强有力的趋化因子，介导了嗜酸性粒细胞的黏附、募集和脱颗粒。活化后的嗜酸性粒细胞可分泌大量的有害物质，如碱性蛋白(MBP)、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白( ECP)、嗜酸性粒细胞过氧化物酶(EPO) 及嗜酸性粒细胞神经毒素 (EDN) 、白三烯B、血小板活化因子等，介导气道炎症以及气道高反应性。

嗜中性粒细胞是外周血中比例最高的白细胞。研究表明，50%以上的哮喘存在嗜中性粒细胞浸润的炎症。IL-8是嗜中性粒细胞的趋化因子和激活剂，能够增强嗜中性粒细胞在炎症部位结合能力和抑制其凋亡，与气道高反应性密切相关。

哮喘发病时Th2细胞优势分化，Th2细胞主要分泌IL-13等炎性细胞因子。IL-13介导气道平滑肌痉挛而引起气道高反应性，此外，可导致杯状细胞增生，黏液分泌增多，诱发气道黏液高分泌。

灯盏花是菊科植物短葶飞蓬Erigeron breviscapus(Vant.)Hand-Mazz的干燥全草，又名灯盏细辛，主要分布于我国西南地区，尤以云南较多。首载于《滇南本草》，《中国药典》1977年版一部曾予收载。灯盏花性寒、微苦、甘温辛，具有微寒解毒、祛风除湿、活血化瘀、通经活络、消炎止痛的功效。

从灯盏花中分离鉴定了多种化学成分，其中灯盏乙素(scutellarin)是其主要有效成分，其结构式为5,6,4'-三羟基黄酮-7-O-葡萄糖醛酸苷。目前对其活性研究于集中于心脑血管疾病，经临床研究表明灯盏乙素对高血压、脑溢血等心脑血管疾病具有较好疗效，此外在糖尿病、肾病、颈性眩晕、老年性疾病的治疗上也有较好的疗效。

灯盏乙素由于其水溶性以及脂溶性均不佳，限制了它的运用。对灯盏乙素进行衍生化，得到四乙酰化灯盏乙素苷元。四乙酰化灯盏乙素苷元脂溶性增加，吸收入血速度快，生物利用度提高。

我们在研究过程中，意外发现其中四乙酰灯盏乙素苷元对哮喘具有良好的治疗效果。本发明涉及四乙酰灯盏乙素苷元在抗哮喘方面的作用和功效，尚未见相关报道。

发明内容

本发明的目的在于提供四乙酰灯盏乙素苷元在制备预防/治疗哮喘药物中的应用。

本发明的目的是这样实现的：

四乙酰灯盏乙素苷元结构式如下：

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剂型为口服剂型或静脉注射剂。

口服剂型为片剂、硬胶囊、软胶囊、散剂、丸剂、颗粒剂。

静脉注射剂为溶液型注射剂、混悬型注射剂、乳浊型注射剂、注射用无菌粉末。

剂量为每日2-3次，每次200-1000mg。

最常用的剂量为每日3次，每次600mg。