[发明专利]双用途硫酸盐口服药物组合物片剂及其使用方法

说明书

本发明一般地涉及包含硫酸盐例如硫酸钠的口服药物片剂组合物，其中该组合物能够通过直接口服和通过口服前在水中崩解来施用。本发明还涉及使用这种口服药物片剂来诱导轻泻或者治疗或预防便秘的用途。

本申请是申请日为2014年3月14日、申请号为201480015272.7、发明名称为“双用途硫酸盐口服药物组合物片剂及其使用方法”的发明专利申请的分案申请。

相关申请

本申请要求2013年3月15日提交的美国临时申请No.61/798759的优先权，其全部内容在此通过引用以其全文并入。

发明领域

本发明一般地涉及包含硫酸盐的口服药物片剂组合物，其中该组合物能够与典型速释片剂类似地通过直接口服施用和通过口服前在水中快速崩解来施用。

背景技术

剂型

药物通常是以片剂、液体制剂或重构粉末的形式递送至患者。每种剂型都存在缺点。患者通常不希望或者不能够吞咽片剂，特别是当片剂相对较大时，或者当有效剂量要求摄食多片片剂时。与吞咽片剂相关联的挑战特别涉及儿童和老年人。同样地，由于不期望的口味和/或口感，一些患者不希望或不能够饮用液体药物制剂。

当所要施用的具体活性成分的量超过可以在片剂中方便地配制的量时，该剂量通常作为粉末或液体浓缩物提供。然后粉末或浓缩物重构以作为口服液体、糖浆剂或粉末悬浮液施用。从粉末或液体浓缩物制备液体制剂可能是不方便的或麻烦的，特别是当患者必须长期地或频繁地服用药物时。这可导致患者依从性降低，并最终导致治疗方案效力降低。

当向更愿意或不能够服用一种药物形式或另一药物形式的患者施用药物时，可以作为速释片剂或作为液体施用的单一剂型为患者、护理员和医院提供了选择权。例如，可以整个吞咽或者摄食前在液体中崩解的双用途片剂可用于能够吞咽片剂的患者，或者可用于更愿意或要求液体形式药物的患者，或者可用于直接对其施用液体的患者(例如，经饲管递送)。

硫酸钠

硫酸钠是已知具有轻泻效果的丰富的、天然存在的盐。然而，从实现期望的轻泻效果所要求的盐水平及进一步从硫酸钠的极端吸湿性和独特溶解性特征来看，将硫酸钠配制为直接口服或水性溶液的剂型至少部分地是相当具有挑战性的，有阻碍的。

关于将硫酸盐配制为片剂形式用于直接口服，挑战至少部分来自配制含有高水平和/或有效量的硫酸钠以实现期望的轻泻效果的便利剂型。硫酸盐的轻泻效果要求约2至7克之间的硫酸根离子和/或3至11克之间的硫酸盐。然而，直至目前，已经证明以适合于直接的大小配制具有高水平硫酸钠的片剂而同时最小化诱导轻泻所要求的片剂数量是具有挑战性的。

另外，硫酸钠的极端吸湿性使得难以提供片剂制剂。当置于口中时，硫酸钠立即摄取所有可用唾液，产生不期望的口感和口干，由此使得吞咽困难。

关于配制钠盐的片剂剂型用于在水中崩解，硫酸钠的化学性质对此提出了明显的挑战。硫酸钠表现出不寻常的水溶性，因为其溶解度从0℃到32.384℃上升超过10倍。在32.384℃下，溶解度曲线发生变化，结晶水释放，并且水合盐融化。与其他盐(例如，钾、镁)相反，硫酸钠溶解度在32.384℃之上不随温度上升而提高。由于这些溶解度特征，硫酸钠将在浓缩和/或冷却时结晶。

硫酸钠与水的反应是放热的，从而在水合过程中产生热并引起局部水温显著提高。当硫酸钠被加入到室温水中而不搅拌时，水润湿硫酸钠，其转化为钠十水合物并在紧邻物理区(immediate physical area)中产生放热反应。放热反应可以将局部润湿的盐的温度提高多达10℃。这导致部分硫酸钠溶解以形成局部浓缩的溶液。然而，随着来自该反应的热散逸到周围溶液中，该局部高浓度硫酸钠溶液的温度降低，并且硫酸钠重结晶而形成十水硫酸钠的非常硬的团块(即，芒硝)。