[发明专利]ASK1抑制剂及其应用在审
申请号: | 201810752506.6 | 申请日: | 2018-07-10 |
公开(公告)号: | CN110698471A | 公开(公告)日: | 2020-01-17 |
发明(设计)人: | 王听中;刘斌 | 申请(专利权)人: | 山东轩竹医药科技有限公司 |
主分类号: | C07D471/04 | 分类号: | C07D471/04;A61K31/4439;A61K45/06;A61P1/16;A61P37/02;A61P3/10;A61P13/12;A61P11/00;A61P9/10;A61P3/00;A61P7/02;A61P35/00;A61P25/00 |
代理公司: | 暂无信息 | 代理人: | 暂无信息 |
地址: | 250101 山东*** | 国省代码: | 山东;37 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 氨基酸磷酸化 立体异构体 药物组合物 药物制剂 有效抑制 可接受 疾病 介导 制备 激活 预防 治疗 | ||
1.通式(I)所示的化合物、其药学上可接受的盐、其酯或其立体异构体,
其中,
环A选自5-8元杂环基,5-8元杂芳基,其中,每个基团被0-3个P取代,每个P独立的选自C1-6烷基、C1-6烷氧基、氰基、卤素、硝基、氨基、羟基、羧基;
X1选自CH,C-R或N,R选自羟基、氨基、羧基、硝基、卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基;
X2,X3,X4,X5,X6,X7,X8独立的选自C-R4或N,R4选自氢、羟基、氨基、羧基、硝基、卤素、及任选可被氢、卤素、羟基、氧代、-CF3、-O-CF3、-N(R5)(R6)-、-C(O)-R5、-C(O)-O-R6、-C(O)-N(R5)(R6)-、-CN、-O-R5取代的C1-6烷基、C2-6烯基、C1-6烷氧基、C3-8环烷基;
或者X4、X7、X8选自C-R4,X4和X7或X7和X8结合在一起与相连的R4形成环烷基、杂环基、芳基或杂芳基;
R1选自氢、羟基、氨基、羧基、硝基、卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、氨基C1-6烷基、羟基C1-6烷基、羧基C1-6烷基;
R2选自氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6烯基,卤代C1-6烷基、氨基C1-6烷基、羟基C1-6烷基、羧基C1-6烷基;或R2和X2或X6连同所连接的氮形成杂环基;
R3选自5-10元杂芳基或5-10元杂环基,所述5-10元杂芳基或5-10元杂环基中的成环杂原子中至少含有一个N,且其中一个N与环B连接;所述5-10元杂芳基或5-10元杂环基被0-3个Q取代;Q选自C1-6烷基、3-8元环烷基、3-8元环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、卤素、氰基、硝基、卤代C1-6烷氧基、C1-6烷基氨基、氧代、-O-R5、-O-C(O)-R5、-O-C(O)-N(R5)(R6)、-S-R5、-N(R5)(R6)、-S(=O)-R5、-S(=O)2R5、-S(=O)2-N(R5)(R6)、-S(=O)2-OR5、-N(R5)-C(O)-R6、-N(R5)-C(O)-O-R6、-N(R5)-C(O)-N(R5)(R6)、-C(O)-R5、-C(O)-O-R5、-C(O)-N(R5)-R6或-N(R5)-S(=O)2-R6,其中所述C1-6烷基、3-8元环烷基、芳基、杂芳基或杂环基任选地被一个或多个卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、羧基、氧代或-O-R5取代;
R5和R6分别独立地选自氢、C1-6烷基、3-8元环烷基,或者当R5和R6与同一N原子相连时,R5和R6与它们所连接的N原子一起形成3-12元杂环。
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