[发明专利]一种2-吡咯基-1;3-氧氮杂环己烷类化合物的制备方法

说明书

本发明属于有机化学合成技术领域，具体涉及一种2‑吡咯基‑1,3‑氧氮杂环己烷类化合物的制备方法。本发明将2‑吡咯甲醛与溶剂二氯甲烷混合均匀，搅拌条件下，加入化合物1和无水硫酸镁，20～30℃反应3～5h，反应完成后，除杂，得到2‑吡咯基‑1,3‑氧氮杂环己烷类化合物。本发明提供了2‑吡咯基‑1,3‑氧氮杂环己烷类骨架化合物新的合成策略和方法；为具有重要应用价值的抗非小细胞肺癌Chinese Bittersweet Alkaloid(II)和其他1,3‑氧氮杂环己烷类骨架化合物的合成奠定了理论基础，也为进一步开展1,3‑氧氮杂环生物碱的生理药理活性研究，提供了物质和原料保障。

技术领域

本发明属于有机化学合成技术领域，具体涉及一种2-吡咯基-1,3-氧氮杂环己烷类化合物的制备方法。

背景技术

具有1,3-氧氮杂环己烷骨架的化合物，前期研究揭示有重要的抗非小细胞肺癌的高选择性抑制活性(WP Yin,TZ Zhao,et al.Two alkaloids from Chinese bittersweetCelastrus angulatus.Phytochemistry,1999,52,1731-1734.)。文献报道2-吡咯基-1,3-氧氮杂环己烷(2-pyrrolyl-1,3-oxazacyclohexane)分子是从杀虫植物苦皮藤的种子油中提取分离得到的一类具有全新骨架生物碱类手性化合物，其中Chinese BittersweetAlkaloid(II)对非小细胞肺癌展现出较好的高选择性抑制活性。由于该化合物具有的结构新颖，对肺癌细胞有高选择性抑制活性等特点，这一重要发现为研究抗肺癌新药提供了先导化合物。1,3-氧氮杂环己烷骨架化合物的合成研究，引起了众多化学工作者的广泛关注。

据文献查阅，传统1,3-氧氮杂环己烷骨架化合物的合成多采用以下不对称合成法(陈兴龙，2007，河南科技大学硕士论文)，即以手性氨基酸为原料的合成路线：

上述路线利用手性氨基酸为原料或底物，经过我们前期预试验结果，能成功得到手性体目标化合物，但产品收率不但低，而且不难看出，最后的合环反应条件是在苯中回流，且毒性强，危害大；而且得到的目标产物与化合物Chinese Bittersweet Alkaloid(II)相比，缺少的烷烃长链结构很难以再通过反应连接到分子中。因此寻找新的反应路线或合成策略势在必行。

发明内容

为了克服现有技术的不足和缺点，本发明的目的在于提供一种2-吡咯基-1,3-氧氮杂环己烷类化合物的制备方法，该方法环保、成本低，为进一步研究合成具有重要抗肺癌潜能的Chinese Bittersweet Alkaloid(II)全合成奠定工作基础。

本发明的目的通过下述技术方案实现：

一种2-吡咯基-1,3-氧氮杂环己烷类化合物的制备方法，包含如下步骤：

将2-吡咯甲醛与溶剂二氯甲烷混合均匀，搅拌条件下，加入化合物1和无水硫酸镁，20～30℃反应3～5h，反应完成后，除杂，得到2-吡咯基-1,3-氧氮杂环己烷类化合物；

所述的化合物1，其结构式如式Ⅰ所示：

其中，R₁为

R₂为－H或－COOH；

R₃为－H或－CH₃；

所述的2-吡咯甲醛和化合物1的摩尔比优选为(0.5～0.7)：(0.4～0.6)；

所述的无水硫酸镁的用量为2-吡咯甲醛质量的0.4～0.6％；

所述的除杂优选为过滤去除沉淀，蒸除溶剂；