[发明专利]8β-乙氧基苍术内酯Ⅱ用作Grp94抑制剂的用途

说明书

本发明公开了8β‑乙氧基苍术内酯Ⅱ用作Grp94抑制剂的用途。本发明发现，α‑山道年、β‑山道年对Grp94蛋白的抑制作用最强，其次为6‑甲氧基半棉酚、2‑O‑甲基异半棉酸内酯，最后为3β,4β‑环氧沉香呋喃、8β‑乙氧基苍术内酯Ⅱ。这6个化合物不但对Grp94蛋白抑制作用强，而且选择性强，对Hsp90α抑制作用极弱。3,4‑二羟基二氢沉香呋喃虽然与3β,4β‑环氧沉香呋喃结构接近，但是对Grp94、Hsp90α抑制作用均极弱。由此可见，6‑甲氧基半棉酚、2‑O‑甲基异半棉酸内酯、3β,4β‑环氧沉香呋喃、8β‑乙氧基苍术内酯Ⅱ、α‑山道年、β‑山道年为有效的Grp94选择性抑制剂。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及萜类化合物用作Grp94抑制剂的用途。

背景技术

热休克蛋白Hsp90是细胞内高度保守的一类蛋白，其主要功能是辅助细胞内其他蛋白(客户蛋白)的成熟。Hsp90包括四个亚型，分别是细胞质中的Hsp90α/β，线粒体中的TRAP1和内质网中的Grp94。作为Hsp90的内质网亚型，Grp94的客户蛋白广泛参与炎症相关性疾病的发生发展中，如心肌炎、心肌肥大、结肠炎等。

Grp94抑制剂在心肌炎、心肌肥大、结肠炎等炎症相关疾病的治疗方面具有巨大价值。

发明内容

本发明的目的在于提供萜类化合物用作Grp94抑制剂的用途。

本发明技术方案如下：

6-甲氧基半棉酚用作Grp94抑制剂的用途。

6-甲氧基半棉酚用于制备治疗心肌肥大的药物的用途。

一种治疗心肌肥大的药物，含有Grp94抑制剂，该抑制剂为6-甲氧基半棉酚。

进一步地，还含有药学上可以接受的辅料。

2-O-甲基异半棉酸内酯用作Grp94抑制剂的用途。

2-O-甲基异半棉酸内酯用于制备治疗心肌肥大的药物的用途。

一种治疗心肌肥大的药物，含有Grp94抑制剂，该抑制剂为2-O-甲基异半棉酸内酯。

进一步地，还含有药学上可以接受的辅料。

3β,4β-环氧沉香呋喃用作Grp94抑制剂的用途。

3β,4β-环氧沉香呋喃用于制备治疗心肌肥大的药物的用途。

一种治疗心肌肥大的药物，含有Grp94抑制剂，该抑制剂为3β,4β-环氧沉香呋喃。

进一步地，还含有药学上可以接受的辅料。

8β-乙氧基苍术内酯Ⅱ用作Grp94抑制剂的用途。

8β-乙氧基苍术内酯Ⅱ用于制备治疗心肌肥大的药物的用途。

一种治疗心肌肥大的药物，含有Grp94抑制剂，该抑制剂为8β-乙氧基苍术内酯Ⅱ。

进一步地，还含有药学上可以接受的辅料。

α-山道年或β-山道年用作Grp94抑制剂的用途。

α-山道年或β-山道年用于制备治疗心肌肥大的药物的用途。

一种治疗心肌肥大的药物，含有Grp94抑制剂，该抑制剂为α-山道年或β-山道年。

进一步地，还含有药学上可以接受的辅料。

有益效果：

本发明发现，6-甲氧基半棉酚、2-O-甲基异半棉酸内酯、3β,4β-环氧沉香呋喃、8β-乙氧基苍术内酯Ⅱ、α-山道年、β-山道年为有效的Grp94选择性抑制剂。