[发明专利]一种改性水溶的二硝托胺可溶性粉及其制备方法

说明书

本发明公开了一种改性水溶的二硝托胺可溶性粉，所述改性水溶的二硝托胺可溶性粉为超细粉体的二硝托胺与无水葡萄糖的混合物，两者质量比为20～30:70～80。本发明还公开了此二硝托胺可溶性粉的制备方法，将二硝托胺原药经超细粉碎、过筛、混合、分装得改性水溶的二硝托胺可溶性粉。本发明的改性水溶的二硝托胺可溶性粉，借助饮水给药途径，克服二硝托胺预混剂拌料治疗效果差的弊病；作为治疗小肠柔嫩艾美耳球虫病的有效药物，可以降低规模养鸡场的用药成本，并为广大散养户提供一种治疗鸡小肠球虫病的药物制剂。

技术领域

本发明属于兽药制剂领域，具体涉及一种改性水溶的二硝托胺可溶性粉及其制备方法。

背景技术

鸡球虫病是由多种球虫寄生于鸡肠道中引起的一种原虫病，是全世界普遍发生，威胁封闭式工厂化养鸡的一种重要的疾病。除引起雏鸡死亡外，病愈鸡长期不能康复，生长、发育、增重、产蛋都受到严重影响。鸡的球虫病主要有7种，其中以盲肠球虫危害较大，球虫病分布较广，一般季节性的发病，但是随着集约化养殖业的发展，一年四季都有发病，其发病率达50％～70％。

目前常规的鸡球虫病防治方法有：使鸡舍保持干燥；用塑料薄膜覆盖鸡粪后发酵产热，经1～2d可完全杀死鸡粪中的卵囊；有条件时接种疫苗；反复换药或变更用药(防止产生抗药性)进行预防。常用抗球虫药物很多，但是长期使用容易出现耐药性，这样使研制新一代的抗球虫药物或者现有药物配合使用成为重要的课题。

二硝托胺属抗原虫药，化学名称：3,5-二硝基-2-甲基苯甲酰胺，纯品为淡黄色或淡黄褐色粉末；无臭；在丙酮中溶解，在乙醇中微溶，在三氯甲烷或乙醚中极微溶解，在水中几乎不溶；熔点为177～181℃。二硝托胺对鸡的多种艾美耳球虫，如柔嫩、毒害、布氏、堆型和巨型艾美耳球虫有效，特别是对柔嫩、毒害艾美耳球虫作用较强，对堆型艾美耳球虫效果稍差。二硝托胺对球虫的活性高峰期是在感染后第3天，且对卵囊的孢子形成亦有作用，二硝托胺是抗球虫药物中为数不多的对小肠球虫病效果较好的主要药物。

目前，二硝托胺药物的剂型主要为预混剂，并且《中国兽药典》一部(2015年版)仅列出了二硝托胺原料药和二硝托胺预混剂两种标准。目前国内并无二硝托胺可溶性粉注册、上市销售。改性水溶的二硝托胺制剂更能增加该药物的吸收率和生物利用度。尽管目前市场上抗球虫药物种类众多，但真正对小肠柔嫩、毒害艾美耳球虫有较好疗效的药物很少，大多数球虫药物只对盲肠球虫有效。在此形势下，我公司通过调研分析市场前景后，决定着手对改性水溶的二硝托胺可溶性粉项目展开研究。

发明内容

发明目的：本发明目的在于针对现有技术的不足，提供一种改性水溶的二硝托胺可溶性粉及其制备方法，通过创制水溶性二硝托胺，借助饮水给药途径，克服二硝托胺预混剂拌料治疗效果差的弊病，本发明的改性水溶的二硝托胺可溶性粉作为治疗小肠柔嫩艾美耳球虫病的有效药物，可以降低规模养鸡场的用药成本，并为广大散养户提供一种治疗鸡小肠球虫病的药物制剂。

本发明利用超细粉碎技术对二硝托胺原料药进行预处理。材料经超细化后尤其是处于亚微米及纳米状态时，其尺度介于原子、分子与块(粒)状材料之间，有人称之为物质的第四状态。随着物质的超细化，其表面分子排列及电子分布结构和晶体结构均发生变化，产生了块(粒)状材料所不具有的奇特的表面效应、小尺寸效应、量子效应和宏观量子隧道效应，从而使得超细粉体与常规块(粒)状材料相比具有一系列优异的物理、化学及表面与界面性质，在使用时可取得超常的效果。对于兽用西药或兽用中药，经超细化后可解决水难溶性问题，提高其使用效果，被吸收的速度加快，药物产生疗效快，药物的使用量可减少。

技术方案：

本发明提供了一种改性水溶的二硝托胺可溶性粉，所述二硝托胺可溶性粉为超细粉体的二硝托胺与无水葡萄糖的混合物，两者质量比为(20～30):(70～80)。

本领域所述“超细粉体”是指粒径小于10μm的粉体。

优选地，所述超细粉体的二硝托胺的粒径D50为2～3μm。