[发明专利]一种与哮喘相关的生物标志物及其应用

说明书

本发明公开了一种与哮喘相关的生物标志物及其应用，所述生物标志物为RP11‑461A8.4。本发明通过高通量测序首次发现了RP11‑461A8.4在哮喘患者中呈现差异表达，并通过QPCR进一步证实RP11‑461A8.4可以有效的区分难治性哮喘、普通哮喘与正常人，提示其作为生物标志物应用于哮喘临床诊断。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及一种与哮喘相关的生物标志物及其应用，具体地涉及生物标志物RP11-461A8.4在哮喘早期诊断中的应用。

背景技术

支气管哮喘(简称哮喘)目前在全球范围内有较高的发病率，并呈逐渐上升的趋势，是当今世界威胁公共健康最常见的慢性肺部疾病。根据世界卫生组织(WHO)发布的报告指出，目前全球约有3亿哮喘患者，预计到2025年，将新增1亿哮喘患者。目前我国哮喘的平均发病率为2.1％，约为2000万人，且呈逐渐上升趋势，其所造成的社会负担超过了结核病和艾滋病的总和。因此，支气管哮喘已经成为全球范围内亟待解决的公共卫生难题。

难治性哮喘(refractory asthma,RA)为支气管哮喘中的一个亚型，其发病率约占支气管哮喘的5％～10％，但却消耗了哮喘治疗中绝大部分医疗资源，且死亡风险也显著增加。RA含义较广，涵盖了“重症哮喘”、“未控制哮喘’、“难控性哮喘”等表述，且在RA的发展过程中存在嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、肥大细胞等炎症细胞持续浸润，气道平滑肌数量明显增生、肥大，气道口径逐渐缩小，甚至出现狭窄或阻塞，以致出现不可逆性气流受限，最后导致肺功能改变，因而使用常规药物可控制大部分哮喘患者的症状，但对RA患者治疗效果差。

随着人类基因组学与分子生物学技术的发展，哮喘的遗传学研究已成为国际热点。通常认为，哮喘是由免疫、遗传、环境以及其他因素共同作用而引起的多基因遗传病，具有明显的遗传倾向，遗传度大约70％-80％，其发生涉及多个基因的紊乱。研究与哮喘和难治性哮喘相关的生物指标，有可能在将来为哮喘的风险提前预估提供一个新的生物指标，从而为哮喘的诊断和检测以及筛选出易感个体实现早期预防治疗具有重要的意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种与哮喘相关的生物标志物及其应用，使用该生物标志物可以区分普通哮喘与非哮喘、难治性哮喘和非哮喘、难治性哮喘和普通哮喘，通过检测标志物的水平，可以在哮喘的早期进行预警，进行疾病的早期干预以及治疗，提高患者的生活质量，加强防护。

本发明提供了检测RP11-461A8.4的试剂在制备诊断哮喘的产品中的应用。

进一步，所述哮喘为普通哮喘或难治性哮喘。

进一步，所述试剂包括：通过RT-PCR、实时定量PCR、原位杂交、芯片或高通量测序平台检测样本中RP11-461A8.4基因表达水平的试剂。其中样本包括(但不限于)血液、血清、血浆、痰、组织活检物(例如肺样品)。

进一步，所述用实时定量PCR检测RP11-461A8.4基因表达水平的试剂至少包括一对特异性扩增RP11-461A8.4基因的引物。

优选的，所述引物序列如SEQ ID NO.2～3所示。

进一步，所述样本为人外周血。

本发明提供了一种体外检测RP11-461A8.4表达水平的产品，所述产品包括检测RP11-461A8.4表达水平的试剂，其中，所述产品包括但不限于芯片、试剂盒、核酸膜条。

进一步，所述试包括针对RP11-461A8.4的特异性引物或探针。

进一步，所述特异性引物序列如SEQ ID NO.2～3所示。