[发明专利]具有类胰岛素活性的有机钒配合物及其制备方法

说明书

本发明涉及三种具有类胰岛素活性的有机钒配合物及其制备方法，属于配合物合成及药物化学技术领域，本发明提供的三种配合物均以钒离子为中心离子。配合物1以(E)‑N'‑(2‑羟基苯亚甲基)‑3‑甲氧基苯甲酰肼和乙基麦芽酚为配体，配合物2以(E)‑N'‑(2‑羟基苯亚甲基)‑3,5‑二甲氧基苯甲酰肼和甲醇为配体，配合物3以(E)‑N'‑(3‑乙氧基‑2‑羟基苯亚甲基)‑3,5‑二甲氧基苯甲酰肼和乙基麦芽酚为配体。三个配合物均为单核结构，采取六配位的八面体配位构型。经测试发现，本发明所述配合物1、2、3均表现出较高的类胰岛素活性，对链脲佐菌素引起的Ⅱ型糖尿病昆明小鼠有明显的降低血糖作用，可以用于制备降血糖药物。

技术领域

本发明涉及三种具有类胰岛素活性的有机钒配合物及其制备方法，属于配合物合成及药物化学技术领域。

背景技术

糖尿病（Diabetes Mellitus）是一种由遗传因素、免疫功能紊乱、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等多病因引发的慢性、内分泌代谢性疾病，导致了胰岛功能衰退、胰岛素抵抗，进而引起的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征。由于糖尿病患者规模的日益增大，造成死亡率的日益上升，以及其愈发明显的年轻化发病趋势，糖尿病得到了人们前所未有的重视，与之相关的研究也越来越多。

钒元素有着众多的生物活性，而其类胰岛素活性无异是其中最值得关注的。早在19世纪，就有人发现，偏钒酸钠有效降低了糖尿病人的血糖，并且缓解了与高血糖伴随的并发症。钒化合物真正运用于糖尿病治疗的研究始于20世纪80年代。日本科学家首次发现钒的化合价在动物体内是存在变化的，后来又有科学家报道了钒酸钠能够降低实验动物血糖水平。

经多次研究发现，虽然无机钒化合物具有显著的治疗糖尿病的效果，但是同时也发现其副作用很大，比如毒性大，可引起死亡、体重降低、肾功能改变，限制了其应用。这时一些科学家们将研究方向转向了有机钒化合物。近年来研究表明，有机钒配合物毒性较小，具有较强的类胰岛素作用。因此，新型有机钒配合物的合成与改造成为研究的重点和热点。

发明内容

在本发明的目的在于提供三种具有类胰岛素活性的金属配合物及其制备方法和用途。

本发明利用3-甲氧基苯甲酰肼与水杨醛或3-乙氧基水杨醛反应制得(E)-N'-(2-羟基苯亚甲基)-3-甲氧基苯甲酰肼、(E)-N'-(2-羟基苯亚甲基)-3,5-二甲氧基苯甲酰肼、(E)-N'-(2-乙氧基苯亚甲基)-3,5-二甲氧基苯甲酰肼三种配体。三种配体分别与乙基麦芽酚及乙酰丙酮氧钒反应生成目标钒配合物，培养了其单晶。利用单晶X射线衍射仪对其结构进行了表征，三种配合物均以钒离子为中心离子，配合物1以(E)-N'-(2-羟基苯亚甲基)-3-甲氧基苯甲酰肼和乙基麦芽酚为配体，配合物2以(E)-N'-(2-羟基苯亚甲基)-3,5-二甲氧基苯甲酰肼为配体,配合物3以(E)-N'-(2-乙氧基苯亚甲基)-3,5-二甲氧基苯甲酰肼和乙基麦芽酚为配体。经测试发现，本发明所述配合物1、2、3均表现出较高的类胰岛素活性，对链脲佐霉素引起的Ⅱ型糖尿病KM小鼠有明显的降低血糖作用。

本发明技术方案如下：

步骤1.将水杨醛和3,5-二甲氧基苯甲酰肼(1.0 mmol)分别溶解于20 mL甲醇中，在室温下搅拌30分钟，得到无色溶液。向其中加入乙基麦芽酚(1.0 mmol)和乙酰丙酮氧钒(IV)(1.0 mmol)，继续搅拌30分钟，得到棕色溶液。将该溶液在室温下缓慢挥发溶剂，一周后得到深棕色块状单晶。

步骤2.将水杨醛和3,5-二甲氧基苯甲酰肼(1.0 mmol)分别溶解于20 mL甲醇中，在室温下搅拌30分钟，得到无色溶液。向其中加入乙酰丙酮氧钒(IV)(1.0 mmol)，继续搅拌30分钟，得到棕色溶液。将该溶液在室温下缓慢挥发溶剂，一周后得到深棕色块状单晶。