[发明专利]一种pH敏感型聚扁桃酸纳米药物载体及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种pH敏感型聚扁桃酸纳米药物载体及其制备方法和应用。本发明所合成的聚酯材料生物相容性好，可以作为纳米药物载体负载疏水性药物，提高疏水药物的生物利用度；另外，载体本身具有抑制肿瘤的药理活性，其与抗癌药物联合应用，具有更好的抗癌效果；而且，在肿瘤细胞酸性微环境下具有较佳的pH响应性，使得抗肿瘤药物能够在肿瘤部位内更加快速的释放，可以辅助提高抗癌药物对肿瘤的治疗效果，同时对于抗癌药物具有保护作用，可以阻止抗癌药物过早释放于其他部位。本发明具有反应过程简单，反应步骤少，反应周期短、重复性高等优势，在医药领域具有良好的应用前景和广阔的发展空间。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域。更具体地，涉及一种pH敏感型聚扁桃酸纳米药物载体及其制备方法和应用。

背景技术

聚酯高分子是一类重要的生物医用纳米材料，具有良好的生物相容性和优良的生物降解性，且具有无毒无害、廉价广泛等优点，在药物传递领域具有良好的应用前景和广阔的发展空间。传统合成聚酯高分子的方法较多，其中直接缩聚法是合成聚酯材料的主要方法之一。直接缩聚法又包括熔融聚合法和溶液聚合法，熔融缩聚是在高于聚合物熔点的温度下进行反应，但是反应温度、时间、及真空度等条件难以控制；溶液聚合法是使用一种既能够溶解聚合物又不参与缩聚反应的有机溶剂，在一定温度、压强进行，通过许多种单体自缩聚或酯交换即可进行反应。因此，研究一种合成方法简单、合成条件容易控制、合成周期短、且合成产物具有一定优良性质的聚酯材料，是促进聚合物发展的重要途径之一。

紫杉醇（PTX）是一种有效的抗肿瘤疏水药物，由于其疏水性严重限制了其在药物领域的研究。目前，多使用聚氧乙烯蓖麻油与乙醇按1:1混合从而将紫杉醇溶解为溶液。然而，聚氧乙烯蓖麻油会引起各种副作用，如超敏反应、中性粒细胞减少和周围神经病变等，因此，研究开发一种水溶性好，更安全的紫杉醇药用配方在医药领域具有较大的应用价值。有研究报道，血清白蛋白负载紫杉醇具有降低原药过敏性和优异的抗肿瘤活性等优点，用载体包载疏水药物的策略备受关注，但是实现紫杉醇药物在肿瘤治疗中的应用仍面临诸多挑战，如：使用血清白蛋白负载紫杉醇治疗肿瘤增加了神经毒性的发生率及其在生物体内的靶向性等有待于进一步改善等（William J. Gradishar, Sergei Tjulandin, NevilleDavidson, Heather Shaw, Neil Desai, Paul Bhar, Michael Hawkins, and Joyce O’Shaughnessy, J Clin Oncol, 2005, 23:7794-7803.)。因此，具有生物活性的新型纳米药物载体的研发引起了广大科研工作者的关注。

研究发现由于肿瘤组织的异常代谢，使得其具有特有的环境，肿瘤细胞内的pH低于正常细胞，因此在一些环境响应性的纳米药物载体中pH敏感型的纳米药物载体颇为受到了广泛的研究和关注。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服上述现有技术的缺陷和不足，提供一种pH敏感型聚扁桃酸纳米药物载体。该纳米药物载体可以实现对疏水性药物的负载，不但克服了疏水药物在水中的溶解度差、生物利用度低等不足，而且对环境pH具有较强的敏感性，载体本身亦具有抑制肿瘤的药理活性和良好的生物相容性，可以辅助提高肿瘤药物的治疗效果，为肿瘤的有效治疗开拓了一种新的途径。

本发明的目的是提供一种聚合物PMA。

本发明的第二个目的是提供上述聚合物PMA的制备方法。

本发明的第三个目的是提供上述聚合物PMA在药物传递方面的应用。

本发明的第四个目的是提供一种pH敏感型的聚扁桃酸纳米药物传递系统。

本发明的第五个目的是提供上述聚扁桃酸纳米药物传递系统的制备方法。

本发明上述目的通过以下技术方案实现：

一种聚合物PMA，所述聚合物PMA的结构式如下式（I）所示：