[发明专利]一种倍半萜用作酸性神经鞘磷脂酶抑制剂的用途

说明书

本发明公开了一种倍半萜用作酸性神经鞘磷脂酶抑制剂的用途。本发明发现，甘松愈创木酮C、甘松愈创木酮D、去酰洋蓟苦素、帕氏万带兰素B、水蓼醛酸、水蓼半缩醛、14‑去乙酰基款冬花素对酸性神经鞘磷脂酶具有优异的抑制活性，可以开发成酸性神经鞘磷脂酶抑制剂用于治疗酸性神经鞘磷脂酶升高引起的疾病。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及酸性神经鞘磷脂酶抑制剂的开发。

背景技术

神经鞘磷脂酶(Sphingomyelinase，SMase)是一种作用于鞘磷脂(Sphingomyelin，SM)的水解酶，可以水解质膜表面鞘磷脂的磷酸二酯键，产生神经酰胺和磷酸胆碱。神经酰胺作为一种重要的第二信使，可在多种信号转导过程中发挥作用，参与多种细胞功能，如调节细胞生长、增殖及变异，引起细胞凋亡，调节蛋白质分泌，参与免疫过程及炎症反应等作用。通常SMase可以分为6种亚型，其中酸性神经鞘磷脂酶(Acid sphingomyelinase，ASM)是最重要的一种亚型，其生物学活性占SMase总活性的90％。研究表明，ASM可高表达和高活性参与包括硬皮病、肺部疾病、抑郁症、心血管疾病和肝损伤等多种疾病的发生发展。但是，目前高效的ASM抑制剂非常缺乏。因此，高效的酶抑制剂的研究对于开发预防和治疗与ASM相关疾病的药物具有重要意义。

发明内容

本发明的目的在于提供酸性神经鞘磷脂酶(ASM)的抑制剂。

本发明技术方案如下：

甘松愈创木酮C或甘松愈创木酮D用作酸性神经鞘磷脂酶抑制剂的用途。

一种药物制剂，活性成分为酸性神经鞘磷脂酶抑制剂，该抑制剂为甘松愈创木酮C或甘松愈创木酮D。

进一步地，所述药物制剂还含有药学上可以接受的辅料或载体。

去酰洋蓟苦素用作酸性神经鞘磷脂酶抑制剂的用途。

一种药物制剂，活性成分为酸性神经鞘磷脂酶抑制剂，该抑制剂为去酰洋蓟苦素。

进一步地，所述药物制剂还含有药学上可以接受的辅料或载体。

帕氏万带兰素B用作酸性神经鞘磷脂酶抑制剂的用途。

一种药物制剂，活性成分为酸性神经鞘磷脂酶抑制剂，该抑制剂为帕氏万带兰素B。

进一步地，所述药物制剂还含有药学上可以接受的辅料或载体。

水蓼醛酸或水蓼半缩醛用作酸性神经鞘磷脂酶抑制剂的用途。

一种药物制剂，活性成分为酸性神经鞘磷脂酶抑制剂，抑制剂为水蓼醛酸或水蓼半缩醛。

进一步地，所述药物制剂还含有药学上可以接受的辅料或载体。

14-去乙酰基款冬花素用作酸性神经鞘磷脂酶抑制剂的用途。

一种药物制剂，活性成分为酸性神经鞘磷脂酶抑制剂，该抑制剂为14-去乙酰基款冬花素。

进一步地，所述药物制剂还含有药学上可以接受的辅料或载体。

有益效果：

本发明发现，甘松愈创木酮C、甘松愈创木酮D、去酰洋蓟苦素、帕氏万带兰素B、水蓼醛酸、水蓼半缩醛、14-去乙酰基款冬花素对酸性神经鞘磷脂酶具有优异的抑制活性，可以开发成酸性神经鞘磷脂酶抑制剂用于治疗酸性神经鞘磷脂酶升高引起的疾病。。

附图说明

图1为各化合物的化学结构式；

图2为各化合物对酸性神经鞘磷脂酶抑制作用的IC50值。

具体实施方式