[发明专利]靶向KRAS的siRNA及其在制备胰腺癌治疗药物中的应用

说明书

本发明公开了一种靶向KRAS的siRNA及其在制备胰腺癌治疗药物中的应用。本发明要求保护一种核酸分子，为GP‑1或对其进行化学修饰得到的核酸分子。GP‑1由单链核酸分子GP‑1A和单链核酸分子GP‑1B形成；单链核酸分子GP‑1A如序列表的序列1所示；单链核酸分子GP‑1B如序列表的序列2所示。本发明还保护述核酸分子在制备产品中的应用；所述产品的功能为如下(a)、(b)或(c)或(d)：(a)抑制癌细胞增殖；(b)抑制癌细胞迁移；(c)治疗癌症；(d)抑制KRAS基因表达。本发明的提供了靶向KRAS基因的非化学修饰及化学修饰核酸分子，对胰腺癌具有较好的治疗效果，为临床治疗胰腺癌奠定了基础，具有重大的应用推广价值。

技术领域

本发明属于生物技术和治疗领域，具体涉及靶向KRAS的siRNA及其在制备胰腺癌治疗药物中的应用。

背景技术

胰腺癌是发生率居全球前列、恶性程度很高且死亡率第一的恶性肿瘤，其5年生存率低于1％。胰腺癌的发生通常与吸烟、酒精、高脂肪饮食及环境污染等因素相关。目前胰腺癌早期确诊率不高，主要以手术治疗为主，结合放化疗等方式。手术死亡率高，治愈率很低，并无其他有效治疗方案。

KRAS基因是一种肿瘤驱动基因，其过表达及突变通常会不同程度引起肿瘤等相关疾病。在胰腺癌发生发展过程中，KRAS基因起着非常重要的作用。多数胰腺癌患者携带KRAS基因突变，而以G12D突变占绝大多数，约为70-85％以上。目前并没有针对KRAS靶向治疗的药物，因此，开发针对KRAS基因靶点的药物尤为迫切。

siRNA是一类小RNA序列，通常是20-25nt的双链RNA。siRNA可以通过结合靶基因的编码区(CDS)，引起mRNA水平的降解，导致蛋白翻译受阻。大量的研究表明，siRNA可以作用于多种靶基因，从而治疗该基因引起的各类疾病。

发明内容

本发明的目的是提供一种靶向KRAS的siRNA及其在制备胰腺癌治疗药物中的应用。

本发明要求保护一种核酸分子，为GP-1、GP-2、GP-8、GP-6、GP-4或GP-10；

GP-1由单链核酸分子GP-1A和单链核酸分子GP-1B形成；单链核酸分子GP-1A如序列表的序列1所示；单链核酸分子GP-1B如序列表的序列2所示；

GP-2由单链核酸分子GP-2A和单链核酸分子GP-2B形成；单链核酸分子GP-2A如序列表的序列1所示，且5’末端的第1至3位核苷酸和3’末端的第1至3位核苷酸均为2'氟代核糖核苷酸；单链核酸分子GP-2B如序列表的序列2所示；

GP-8由单链核酸分子GP-8A和单链核酸分子GP-8B形成；单链核酸分子GP-8A如序列表的序列1所示，且5’末端的第1至3位核苷酸和3’末端的第1至3位核苷酸均为2'-O-甲基核糖核苷酸，且5’末端的连续3个磷酸酯键和3’末端的连续3个磷酸酯键均为硫代磷酸酯键；单链核酸分子GP-8B如序列表的序列2所示；

GP-6由单链核酸分子GP-6A和单链核酸分子GP-6B形成；单链核酸分子GP-6A如序列表的序列1所示，且5’末端的第1至3位核苷酸和3’末端的第1至3位核苷酸均为2'氟代核糖核苷酸，且5’末端的连续3个磷酸酯键和3’末端的连续3个磷酸酯键均为硫代磷酸酯键；单链核酸分子GP-6B如序列表的序列2所示；

GP-4由单链核酸分子GP-4A和单链核酸分子GP-4B形成；单链核酸分子GP-4A如序列表的序列1所示，且5’末端的第1至3位核苷酸和3’末端的第1至3位核苷酸均为2'-O-甲基核糖核苷酸；单链核酸分子GP-4B如序列表的序列2所示；

GP-10由单链核酸分子GP-10A和单链核酸分子GP-10B形成；单链核酸分子GP-10A如序列表的序列1所示，且所有的C和U均为锁核酸；单链核酸分子GP-10B如序列表的序列2所示。