[发明专利]靶向于PD-1的皂苷类化合物及其应用

说明书

本发明公开了式I或II所示皂苷类化合物或其药学上可接受的盐、前药、溶剂化物在制备靶向于PD‑1的药物中的用途。所述靶向于PD‑1的药物是通过抑制PD‑1与其配体结合来治疗疾病的药物，而所述疾病是肿瘤、细菌、病毒或真菌引起的感染或炎性疾病。

技术领域

本发明涉及药物化学领域；具体地说，本发明涉及靶向于PD-1，特别是hPD-1的皂苷类化合物及其在制备治疗肿瘤、细菌、病毒或真菌引起的感染或炎性疾病的药物中的应用。

背景技术

免疫疗法是目前用于治疗癌症比较热门的方法，相比于手术切除、放射疗法、化学疗法等传统方法，免疫疗法具有安全、有效、低毒等优点。利用阻断剂阻断免疫检查点是免疫疗法中较为有效的一种方法。程序性死亡受体1(PD-1)是研究比较成熟的免疫检查点之一。阻断PD-1与其受体PD-L1或者PD-L2的相互作用可以用于治疗癌症。研究靶向于PD-1或者其受体的阻断剂是当前的热点。

因此，研究开发小分子抑制剂作为阻断PD-1/PD-L1相互作用的候选药物具有重要的临床意义和应用前景。

发明内容

本发明的目的是提供一种小分子抑制剂，以便阻断PD-1/PD-L1的相互作用，从而能够作为治疗肿瘤、细菌、病毒或真菌引起的感染或炎性疾病的药物。

在第一方面，本发明提供式I或II所示皂苷类化合物或其药学上可接受的盐、前药、溶剂化物在制备靶向于PD-1的药物中的用途，

式中，

R₁选自：H、

R₂和R₃分别独立选自：H、取代或未取代的C_1-6烷基、OH、取代或未取代的C_1-6亚烷基羟基；

R₄选自：H、OH、取代或未取代的C_1-6烷氧基、-OC(O)R₁₁，其中R₁₁选自氢或取代或未取代的C_1-6烷基，优选H或取代或未取代的C_1-3烷基；

R₅和R₆分别独立选自：H、取代或未取代的C_1-6烷基；

R₇选自：H、OH；

R₈选自：H、1-3个碳原子的羧基、2-7个碳原子的取代或未取代的酯基、

R₉和R₁₀分别独立选自：H、取代或未取代的C_1-6烷基、OH。

在优选的实施方式中，所述PD-1是人PD-1，即，hPD-1。

在具体的实施方式中，式I所示化合物中，

R₂和R₃分别独立选自：H、取代或未取代的C_1-3烷基、OH、取代或未取代的C_1-3亚烷基羟基；

R₅和R₆分别独立选自：H、取代或未取代的C_1-3烷基；

R₈选自：H、-COOH、

R₉和R₁₀分别独立选自：H、取代或未取代的C_1-3烷基、OH；

R₁、R₄和R₇如上所述。