[发明专利]一种枸橼酸他莫昔芬片剂及其制备方法

说明书

本发明属于药物制剂领域，具体提供一种枸橼酸他莫昔芬片剂及其制备方法，该片剂包括质量百分比的以下成分：9％～10％枸橼酸他莫昔芬，65％～86％填充剂，1.5％～15％崩解剂，0.7％～2％润滑剂，2％～15％粘合剂。制备方法包括，按配比取粘合剂与水混匀配制粘合剂溶液；按配比取枸橼酸他莫昔芬、填充剂和崩解剂并混匀，加入粘合剂溶液制软材；软材制粒、干燥和整粒，制得颗粒；按配比将颗粒与润滑剂混匀，压片，即得。本发明克服现有仿制药参差不齐的质量问题，具有易成型、质量稳定和溶出度好等优点，在质量和药效上与原研药保持一致，改善国内仿制药现状。且制备方法简单易控，成本低，易于工业化生产。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及枸橼酸他莫昔芬片剂及其制备方法。

背景技术

枸橼酸他莫昔芬化学名称(Z)-N,N-二甲基-2-[4-(1,2-二苯基-1-丁烯基-1-丁烯基)]苯氧基-乙胺枸橼酸盐，存在Z型和E型两种异构体，两者生理活性存在较大差异，E型具有弱雌激素活性，Z型具有抗雌激素作用。Z型异构体属三苯乙烯非甾体抗雌激素药物，临床上常用于乳腺癌的治疗，不仅可以推迟乳腺癌复发，延长病人存活期，而且能减少侧乳腺癌的发生几率。此外，该药物还具有抗病毒、抗念珠菌、保护心脏等功能，并具有副作用少、疗效显著等优点。

枸橼酸他莫昔芬最早合成于英国的ICI(阿斯利康)公司，2003年专利到期，此后枸橼酸他莫昔芬片被世界各国仿制。国内枸橼酸他莫昔芬共有13个文号，剂型均为普通口服片剂。此外，还有文献报道枸橼酸他莫昔芬有缓释片(CN1389199A)、胶囊(CN101269050A)、颗粒(CN103393603A)、肠溶片(CN103349650A)、分散片(CN103349649A)、贴膏(CN101711754A)等其他剂型。这些剂型由于存在生产成本高、销售价格高、制备工艺复杂、溶出度低、生物有效性不高等不足，没有大量生产销售，目前临床上仍多以枸橼酸他莫昔芬片剂为主。

枸橼酸他莫昔芬片在国内以仿制药为主，但仿制药质量参差不齐，为全面提高仿制药质量，国家食品药品监督局在2013年明确提出要对规定的298种仿制药进行一致性评价；枸橼酸他莫昔芬片作为临床上常用的抗癌药物，也在国家规定的298种药物之中。为提升枸橼酸他莫昔芬片质量，使其在质量与药效上达到与原研药一致的水平，符合质量一致性评价要求，仍需对枸橼酸他莫昔芬片仿制药成型工艺进行研究改善。

发明内容

本发明的目的是提供一种枸橼酸他莫昔芬片剂及其制备方法。该片剂具有易成型、溶出度好、质量稳定等优点，在质量与药效上达到与原研药一致的水平。

本发明的技术方案为，一种枸橼酸他莫昔芬片剂，包括重量百分比的以下成分：9％～10％枸橼酸他莫昔芬，65％～86％填充剂，1.5％～15％崩解剂，0.7％～2％润滑剂，2％～15％粘合剂。

优选地，包括重量百分比的以下成分：9.5％～10％枸橼酸他莫昔芬，77％～85％填充剂，2％～10％崩解剂，0.8％～1.5％润滑剂，2％～8％粘合剂。

所述填充剂为乳糖与淀粉的组合或者乳糖与微晶纤维素的组合，更优选为乳糖和淀粉的组合。

乳糖与淀粉或者微晶纤维素的质量比为1～4：1，优选为2～3.5：1，更优选为2.5～3.5：1。

乳糖为无水乳糖或者一水乳糖，优选为无水乳糖。

所述粘合剂为明胶或者淀粉。

所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠或者低取代羟丙甲纤维素。

所述润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶或者滑石粉，优选为硬脂酸镁。

所述枸橼酸他莫昔芬的粒径控制在70μm以下，优选控制在20～70μm之间。

上述枸橼酸他莫昔芬片剂的制备方法，步骤包括：