[发明专利]一种喹唑啉酮衍生物的制备方法和应用在审

专利信息
申请号: 201810769455.8 申请日: 2018-07-13
公开(公告)号: CN108727286A 公开(公告)日: 2018-11-02
发明(设计)人: 陈宝泉;王海欣;刘海颖;李彩文;吴郑;李鑫 申请(专利权)人: 天津理工大学
主分类号: C07D239/95 分类号: C07D239/95;A61K31/517;A61P35/00
代理公司: 天津耀达律师事务所 12223 代理人: 张耀
地址: 300384 *** 国省代码: 天津;12
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摘要:
搜索关键词: 喹唑啉酮衍生物 制备方法和应用 宫颈癌细胞 巯基 制备 核磁共振氢谱 人体肺癌细胞 人体肝癌细胞 增殖抑制活性 抗肿瘤作用 系列化合物 肺癌细胞 肝癌细胞 红外光谱 取代苯基 喹唑啉酮 缚酸剂 潜在的 盐酸盐 异硫脲 溶剂 乙醇 质谱 检测 应用
【说明书】:

发明公开了一种喹唑啉酮衍生物的制备方法和应用,根据该制备方法得到了一种抗肿瘤作用的药物,该喹唑啉酮衍生物以乙醇为溶剂,在缚酸剂存在下,通过2‑巯基‑3‑取代苯基喹唑啉酮与巯基异硫脲盐酸盐进行反应制备系列喹唑啉酮衍生物。本发明的优点是:通过红外光谱、核磁共振氢谱及高效质谱等确证了结构,根据检测对人体宫颈癌细胞、肝癌细胞和肺癌细胞的增殖抑制活性,结果表明:该系列化合物对人体肺癌细胞A549、人体宫颈癌细胞Hela和人体肝癌细胞SMMC‑7721均具有较好的抑制效果,具有潜在的应用前景。

技术领域

本发明涉及医药技术领域,特别是基于喹唑啉酮衍生物的制备方法和应用。

背景技术

喹唑啉酮及其衍生物具有广泛的生物活性,包括抗癌、抗菌、抗氧化、抗糖尿病、抗炎、抗痉挛等活性,是基本药效基团,参见:文献1)Ramineni V,Suresh K,Sridhara J,etal.,Med Chem Res,2016,25,2070;文献2)Wang X,Yin J,Shi L,et al.,Eur J Med Chem,2014,77,65;文献3)Mohamed T,Rao PP.,Eur J Med Chem,2017,126,823;文献4)Wei MK,Chai WM,Wang R,et al.,Bioorg.Med.Chem.Lett,2017,25,1303;文献5)Nanthakumar R,Muthumani P,Girija K.,Arabian.J.Chem,2014,7,1049;文献6)Amir M,Ali I,HassanMZ.,Indian.J.Chem,2014,53,597。喹唑啉酮类化合物及其衍生物因其结构的多变性和其高效广谱的生物活性,引起国内外学者对这类化合物的广泛兴趣并进行了深入研究,已成为药物合成研究的新热点。

上述报道对通过结构改造寻求性能更好的喹唑啉酮衍生物抗癌药物具有重要的指导意义。

发明内容

本发明的目的是为解决抗癌药物品种较少且缺乏制备技术问题,而提供一种喹唑啉酮衍生物的制备方法,该类化合物具有较好的抗癌活性,是一类良好的潜在抗癌药物。本发明的技术方案:

一种喹唑啉酮衍生物,其化学结构式如下所示:

R1为C1-6烷基、C3-8环烷基或C5-14的芳香环基团,其中芳香环基团可被1-3个羟基、硝基、卤素原子、氰基、C1-6烷氧基或C1-6烷基的基团所取代,也可被C1-6烷基、C1-6烷基磺酰基和C1-6烷基羰基中的一个或两个基团取代的氨基所取代,R2可以是烷基、氨基、硝基、卤素原子、甲氧基等多种取代基,所述卤素原子为氟、氯、溴或碘原子。

一种所述喹唑啉酮衍生物的制备方法,以乙醇为溶剂,在缚酸剂存在下,通过含有巯基的喹唑啉酮类化合物与巯基异硫脲盐酸盐类化合物进行反应制备,步骤如下:

1)将2-巯基-3-取代苯基-喹唑啉酮、巯基异硫脲盐酸盐类化合物和乙醇溶剂混合并搅拌均匀,在15-25℃下滴入缚酸剂水溶液,搅拌反应1-2h,得到反应液;

2)将上述反应液经减压浓缩、冷却,析出固体,柱层析即可制得目标物。

所述2-巯基-3-取代苯基喹唑啉酮化合物分别为:2-巯基-3-(4′-氯苯基)喹唑啉酮、2-巯基-3-(4′-甲基苯基)喹唑啉酮、2-巯基-3-(4′-硝基苯基)喹唑啉酮、2-巯基-3-(4′-三氟甲基苯基)喹唑啉酮、2-巯基-3-(4′-甲氧基苯基)喹唑啉酮、2-巯基-3-(3′-氯苯基)喹唑啉酮。

所述巯基异硫脲盐酸盐类化合物为正丁巯基异硫脲盐酸盐、异丁巯基异硫脲盐酸盐、仲丁巯基异硫脲盐酸盐。

所述缚酸剂为碳酸氢钠、无水乙酸钠、吡啶或哌啶。

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