[发明专利]包含药物组合物的片剂或胶囊剂

权利要求书

1.包含药物组合物的片剂或胶囊剂，其中所述药物组合物包含阿哌沙班以及药用稀释剂或载体，其中所述阿哌沙班包含晶状阿哌沙班颗粒且所述晶状阿哌沙班颗粒具有等于或小于89μm的D₉₀，其中至少77％的量的所述阿哌沙班在含有0.05％月桂基硫酸钠的pH 6.8磷酸钠缓冲液中在30分钟内溶解。

2.权利要求1的片剂或胶囊剂，其中所述颗粒具有等于或小于85μm的D₉₀。

3.权利要求1或2的片剂或胶囊剂，其中所述组合物包含阿哌沙班的形式N-1。

4.权利要求1-3中任一项的片剂或胶囊剂，其中颗粒具有等于或小于50μm的D₉₀。

5.权利要求1-3中任一项的片剂或胶囊剂，其中颗粒具有等于或小于30μm的D₉₀。

6.权利要求1-3中任一项的片剂或胶囊剂，其中颗粒具有等于或小于25μm的D₉₀。

7.权利要求1-6中任一项的片剂或胶囊剂，还包含：1％至2wt％的表面活性剂。

8.权利要求7的片剂或胶囊剂，其中所述表面活性剂为月桂基硫酸钠。

9.权利要求1的片剂或胶囊剂，包含2.5-5mg的阿哌沙班。

10.权利要求1的片剂或胶囊剂，包含2.5mg的阿哌沙班。

11.权利要求1的片剂或胶囊剂，包含5mg的阿哌沙班。

12.权利要求1-11中任一项的组合物、固体剂型、片剂或者胶囊剂，用于治疗血栓栓塞性病症。

13.制备具有权利要求1-8中任一项的片剂或胶囊剂的阿哌沙班片剂的方法，包含以下步骤：

(1)在制粒之前使原料共混；

(2)使用湿法或干法制粒方法对步骤(1)的原料进行制粒；

(3)使步骤(2)的颗粒与颗粒外原料共混；

(4)将步骤(3)的共混物压制为片剂；以及

(5)对步骤(4)的片剂薄膜进行包衣。

14.权利要求13的方法，包含以下步骤：

(1)使原料与受控粒度的阿哌沙班共混以形成混合物；

(2)将颗粒内部分的粘合剂、崩解剂和至少一种填充剂加入至步骤(1)的混合物中以形成共混物；

(3)使用干法或湿法制粒方法对步骤(2)的物质进行制粒；

其中所述干法制粒方法包括：

使用筛或研磨机将颗粒内润滑剂磨碎；

将所述颗粒内润滑剂加入至步骤(2)的共混物中并进行共混以形成润滑的共混物；

将润滑的共混物压缩为1.1至1.2g/cc范围内的密度的带状物并使用碾压机对压缩的带状物进行筛分，以及

其中所述湿法制粒方法包括：

使用水将步骤(2)的共混物进行湿法制粒直至达到目标筛分终点，并任选使所述湿颗粒通过筛或研磨机进行筛分；

通过在对流烘箱或流化床干燥器中干燥，从所述颗粒除去水；以及

使所述干颗粒通过筛或研磨机进行筛分；

(4)使步骤(3)得到的颗粒与颗粒外崩解剂在搅拌器中共混；

(5)使用筛或研磨机将颗粒外润滑剂磨碎并与步骤(4)的颗粒共混；

(6)将步骤(5)的共混物压制为片剂；以及

(7)对步骤(6)的片剂薄膜进行包衣。

15.权利要求13或者14的方法，其中使用干法制粒方法。