[发明专利]防治类风湿性关节炎的外用药物制剂

说明书

本发明公开了一种防治类风湿性关节炎的外用药物制剂，该药物制剂以萘丁美酮为有效药用成分，以氮酮和川芎油的混合物为透皮剂，以羟丙基甲基纤维素为基质，与药物中能够接受的其它辅助添加成分共同组成，透皮剂的质量含量为0.5％‑10％，氮酮和川芎油的质量比为0.01‑5:1。本发明的药物制剂以羟丙基甲基纤维素为基质，当将川芎油与氮酮共同作为透皮剂时，二者能够在促进萘丁美酮透过皮肤方面具有协同增效作用，尤其是川芎油与氮酮在本发明所述的比例范围内，协同增效作用显著增强。

技术领域

本发明涉及医药领域，更具体地，本发明涉及一种防治类风湿性关节炎的外用药物制剂。

背景技术

类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis，RA，下同)是以滑膜关节慢性炎症性病变为主要表现的自身免疫性疾病，在我国的发病率约为0.32％～0.36％。RA患者的药物治疗主要包括镇痛和改善病情治疗两大方面。镇痛药、非甾体抗炎药(NSAIDs，下同)、糖皮质激素主要达到减轻患者的关节疼痛的目的，这种治疗的获益是短期的，只能作为辅助治疗，而使RA患者长期获益的主要治疗还是采用改善病情药物，NSAIDs主要通过抑制环氧化酶(Cyclooxygenase，COX，下同)活性，从而减少前列腺素(Prostaglandin，PG，下同)的合成，发挥抗炎、镇痛、退热及减轻关节肿胀的作用，是临床最常用的RA治疗药物。NSAIDs的不良反应主要表现在胃肠道症状，另外，还有肝、肾功能损害以及可能增加的心血管风险。

萘丁美酮(Nabumetone，NAB，下同)是COX-2选择性抑制剂，也是目前惟一的非酸性前体药物，为新型非类固醇药，具有较强的抗炎、镇痛作用，并且胃肠道不良反应较少。它主要在十二指肠吸收并在肝脏经完全而快速的代谢生成主要的活性化合物6-甲氧基-2-萘乙酸(6-MNA)，后者通过抑制关节滑膜、滑液及其他炎性分泌液中的PG的合成而发挥抗炎作用。NAB治疗过程中的不良反应最常发生在消化系统(如腹痛、消化不良、腹泻、呕吐和胀气)，其次为中枢神经系统(如头痛、头昏和耳鸣)和皮肤不良反应(如皮疹、搔痒等)。现有相关研究报告中使用的NAB制剂多为口服制剂，因此，并不能排除不良反应与口服给药存在相关性的可能。

将NAB制成外用制剂可以降低不良反应发生的几率。相较于口服制剂，透皮给药制剂能避免“首关消除”效应，提高药物利用率。同时，透皮给药可使病灶部位的局部药物浓度更高，治疗效果更佳。此外，外用制剂还能避免口服制剂对胃肠道的直接刺激作用。已有研究者制备出NAB外用制剂，如中国发明专利CN201110456544.5公开了一种萘丁美酮喷雾剂及其制备方法，其成分包含NAB、透皮促渗剂和赋形剂，其中透皮促渗剂选自氮酮、油酸、丙二醇、萜烯类物质中的一种或多种，萜烯类物质为冰片和薄荷醇，并且其研究认为NAB喷雾剂中采用氮酮、丙二醇和油酸中的一种或两种作为透皮剂是最适宜的。虽然该外用制剂相较于口服制剂，能够一定程度上降低不良反应发生的几率，并可具体针对局部病灶，然而其单次给药量有限，释药时间较短，将导致每天给药频次增多，且体内药物浓度波动较大，对于减少不良反应的发生率并非最优，也不利于药效的持续稳定发挥。

发明内容

本发明克服了现有技术的不足，提供一种防治类风湿性关节炎的外用药物制剂，通过对NAB制剂中透皮剂、基质的配方优化，提高NAB制剂镇痛、抗炎的效果。

为解决上述的技术问题，本发明采用以下技术方案：

一种防治类风湿性关节炎的药物制剂，以NAB为有效药用成分，以氮酮和川芎油的混合物为透皮剂，以羟丙基甲基纤维素为基质，与药物中能够接受的其它辅助添加成分共同组成。

所述的防治类风湿性关节炎的药物制剂，其透皮剂的质量含量为0.5％-10％。

所述的防治类风湿性关节炎的药物制剂，其透皮剂中，氮酮和川芎油的质量比为0.01-5:1。

所述的防治类风湿性关节炎的药物制剂，其川芎油中的藁本内酯的质量含量大于或等于30％。