[发明专利]一种含有Fmoc-肼基的氨基硅烷化磁性纳米微球及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种含有Fmoc‑肼基的氨基硅烷化磁性纳米微球及其制备方法与应用，合成氨基硅烷化磁性纳米微球后，再将制得的氨基硅烷化磁性纳米微球与含有Fmoc保护基的对肼基苯甲酸通过酰胺键链接形成所述含有Fmoc‑肼基的氨基硅烷化磁性纳米微球。所述制备方法包括以下步骤：S1、四氧化三铁磁性纳米微球的制备；S2、硅烷化磁性纳米微球的制备；S3、氨基磁性纳米微球的制备；S4、将产物用无水DMF洗涤数次，洗涤完后，以无水DMF为溶剂并加入DCC、4‑(氨基保护羧基)苯甲酸及DMAP在室温下搅拌制得所述含有Fmoc‑肼基的氨基硅烷化磁性纳米微球。该微球可用于多肽合成且合成过程中分离提纯步骤简单高效。

技术领域

本发明涉及功能材料技术领域，具体涉及一种含有Fmoc-肼基的氨基硅烷化磁性纳米微球及其制备方法与应用。

背景技术

纳米磁性微球，由于颗粒直径在纳米范围内，因而表现出诸多特殊的物理特性，如小尺寸效应(包括特殊的光学性质、特殊的磁学性质、特殊的热学性质)、表面效应及量子效应。其中，纳米磁性微球的超顺磁性是其最重要的特性。在现代科学技术领域中，纳米磁性微球已经成为化学、物理学、生物学、医学和工程学等多种学科研究中不可或缺的一种材料。

磁性微球的顺磁性内核物质决定了其磁性能，而制备过程对其顺磁性内核物质的性质有着重要影响。这类微球的制备方法通常包括：化学共沉淀法、机械研磨法、金属有机热分解法、微乳液法、溶胶凝胶法等。其中，化学共沉淀法的应用最为广泛，这种方法是将Fe³⁺和Fe²⁺离子以摩尔比为2：1或3：2混合的溶液在碱性条件下沉淀制备而得，粒径在8-10nm之间，具有粒径小、颗粒大小均匀、操作简单等特点且该方法通过适当的控制工艺条件，就能得到性能优良的磁性颗粒。虽然这种方法制得的磁性微球具有良好的磁性性能，但是由于其分散性和生物相容性都具有缺陷，因而在制备后还需要对其进行表面的改性。

二氧化硅由于具有可以减小磁性纳米颗粒之间的磁偶极相互作用，阻止粒子团聚及优良的生物相容性、亲水性及优良的化学稳定性和胶体稳定性，所以磁性纳米颗粒经过二氧化硅的表面改性后，可以制备出强磁响应性的复合纳米粒子，并且很容易进行进一步的表面改性。氨丙基三乙氧基硅烷(aminopropyltriethoxysilane，APTES)是最常用的烷氧基硅烷，其可通过物理吸附法或者共价结合法结合到磁性纳米颗粒的表面，从而引入氨基。因此，利用APTES对化学共沉淀法制得的磁性微球进行表面改性是一种常用的改性手段。

多肽在生命体的很多生理过程中起着重要的调控作用，从分子水平上了解活性肽的化学结构活性作用、调控机制是生物学和药学研究的主要目标。与传统的药物相比，活性肽具有药用效价高、生物利用率高、不积蓄中毒、副作用少等优点。因此，活性肽的开发利用引起了科学界的高度重视，近几年，其已发展成为国际市场上的一类重要药物。多肽的化学合成不仅能大量的合成天然多肽，而且还能在多肽中插入非常见氨基酸或氨基酸衍生物。

现有技术中，通常通过固相合成法和液相合成法合成多肽，相对于液相合成法，固相合成法由于使用了载体具有足够的机械强度，便于机械和震荡搅拌、拥有较大的网格空间，有利于多肽的延长、分离纯化操作简单等优点，而被广泛的应用于各种肽的合成中。现有技术中，固相合成法中通常采用高分子树脂作为载体，如聚苯乙烯(Polystyrene，PS)树脂、Sheppard树脂、Tenta-Gel树脂等，树脂类载体能够特异性强，然而，树脂在作为固相载体前需要活化，使得操作较为繁杂，且后期分离操作虽然较为简单，便需要多次重复洗脱，因此，制备的效率还存在较大的提升空间。

基于此，若能将含有Fmoc-肼基的氨基硅烷化磁性纳米微球用于多肽合成的载体，将得到一种可以直接用磁分离的多肽合成载体，使得分离提纯更方便，制备效率更高且肼键的引入使其在碱性环境下更稳定，有利于含Fmoc保护基的氨基酸的合成，及后期的切除。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是：提供一种利用磁场即可实现分离纯化的多肽载体。