[发明专利]一种肿瘤疫苗及其制备方法

说明书

本发明提供一种肿瘤疫苗及其制备方法。所述肿瘤疫苗包含阻断了CD11b分子信号通路的树突状细胞。本发明还提供一种制备所述肿瘤疫苗的方法，包括1)由哺乳动物外周血获取单个核细胞，将其诱导为成熟树突状细胞或者由哺乳动物的骨髓获取骨髓造血前体细胞，将其诱导为成熟树突状细胞；2)阻断所述成熟树突状细胞的CD11b分子信号通路；3)收集阻断了CD11b分子信号通路的树突状细胞。本发明提供的肿瘤疫苗具有良好的抗肿瘤作用，同时抗瘤谱广泛，并具有良好的使用安全性。

技术领域

本发明涉及一种疫苗及其制备方法，尤其涉及一种肿瘤疫苗及其制备方法。

背景技术

树突状细胞是免疫系统中的专职抗原递呈细胞，在免疫细胞的启动、活化、效应和稳态维持等阶段均发挥重要作用。自树突状细胞被发现以来，其在抗肿瘤领域的应用就成为肿瘤免疫的热点。树突状细胞肿瘤疫苗借助树突状细胞强大的免疫激活能力，对受体的免疫系统发挥肿瘤抗原特异性/非特异性激活效应，逆转癌前或肿瘤中形成的抑制性免疫微环境，介导对癌前突变细胞或者肿瘤细胞的免疫杀伤和清除。

2011年，Provenge作为第一个被FDA批准的树突状细胞肿瘤疫苗上市应用于前列腺癌治疗，揭开了近年来肿瘤免疫治疗飞速发展的新篇章。虽然现有技术中曾有报道发现树突状细胞肿瘤疫苗具有抗肿瘤效应，但其作用大多在预防阶段比较显著，而对已经罹患肿瘤的患者，其治疗效果极其有限。这对树突状细胞肿瘤疫苗在抗肿瘤领域、尤其是肿瘤治疗领域的应用，造成了极大的障碍。

如何提供一种肿瘤疫苗，具有良好的抗肿瘤作用，同时抗瘤谱广泛，并具有良好的使用安全性成为有待解决的问题。

发明内容

本发明提供一种肿瘤疫苗，包含阻断了CD11b分子信号通路的树突状细胞，所述肿瘤疫苗具有良好的免疫激活和抗肿瘤作用，同时抗瘤谱广泛，并具有良好的使用安全性。

本发明还提供了所述的肿瘤疫苗在制备用于预防或治疗肿瘤的药物中的应用。

本发明还提供了一种预防或治疗肿瘤用组合物，包含所述的肿瘤疫苗作为有效成分。该组合物同时具有预防和治疗肿瘤的作用。

本发明还提供了一种制备肿瘤疫苗的方法，实现了将阻断了CD11b分子信号通路的树突状细胞作为疫苗实体制备肿瘤疫苗。

本发明提供的一种肿瘤疫苗，包含阻断了CD11b分子信号通路的树突状细胞。

在本发明的方案中，阻断了CD11b分子信号通路的树突状细胞(表示为CD11b^-/-DC细胞)可以为以下的树突状细胞：1)所述树突状细胞表面上表达MHC-I类分子、MHC-II类分子、CD40、CD80和CD86，但不表达CD11b；2)所述树突状细胞表面上的CD11b分子被抗体封闭或被小分子抑制剂阻断。

进一步的，所述配体包括可溶性CD54,ICAM-2等；所述CD11b分子的抗体可以商购获得。

在本发明的一个方案中，出于刺激T细胞的活化效率和强度以及增加树突状细胞总数量(因为本发明的树突状细胞疫苗在血液中的比例较小)从而延长回输后血中树突状细胞半衰期的考虑，本发明的所述肿瘤疫苗允许包含一定比例的CD11b^+/+DC细胞，即没有阻断CD11b分子信号通路的树突状细胞。

具体的，在本发明的方案中，所述肿瘤疫苗中阻断了CD11b分子信号通路的树突状细胞占总树突状细胞的比例为30％以上，优选40％以上，更优选50％以上，最优选60％以上。

更进一步的，所述肿瘤疫苗中阻断了CD11b分子信号通路的树突状细胞占总树突状细胞的比例为100％。