[发明专利]以靶标蛋白甾醇14α-脱甲基酶三维结构筛选的化合物及其在在制备杀菌剂中的应用

说明书

本发明公开了以靶标蛋白甾醇14α‑脱甲基酶三维结构筛选的化合物及其在制备杀菌剂中的应用。本发明通过室内药剂敏感性测定，证明了筛选到的化合物1‑[1‑（3‑氯苯甲酰基）哌啶‑4‑基]氮杂环庚烷对引起小麦赤霉病害的主要植物病原真菌禾谷镰刀菌具有良好的抑制活性，而且对引起果蔬灰霉病的灰霉病菌及引起苹果轮纹病的轮纹病菌也有较好的抑制活性。本发明首次提出以靶标蛋白三维结构筛选绿色小分子化合物1‑[1‑（3‑氯苯甲酰基）哌啶‑4‑基]氮杂环庚烷应用于植物病害的防控，市场应用前景广阔。

技术领域

本发明属于植物保护技术领域，具体涉及以靶标蛋白甾醇14α-脱甲基酶三维结构筛选的化合物及其在在制备杀菌剂中的应用。

背景技术

联合国粮农组织(FAO)估计，世界上农作物的产量因病虫杂草的危害造成的损失约40％左右(4400-5500亿元)，对树木的影响更是难以估计。通过全世界从事病虫害研究的科学家和各类技术推广人员的工作挽回的损失达到3000-4000亿元。长期以来，化学防治一直是防控植物病害的主要手段。化学农药的大量长期使用不仅导致抗性问题的产生，而且会造成药剂残留，杀伤非靶标生物，污染生态环境，并最终经过生物富集对人体产生危害。为解决以上问题，以植物病原微生物靶标蛋白三维结构设计筛选绿色小分子化合物成为研究热点。

目前，使用化学杀菌剂是控制小麦赤霉病等植物病害发生和危害的主要手段，防治小麦赤霉病害主要化学药剂包括苯并咪唑类杀菌剂(多菌灵、苯菌灵、噻菌灵、甲基托布津等)、麦角甾醇生物合成抑制剂(戊唑醇、三唑酮、烯唑醇、丙环唑等)及新型杀菌剂氰烯菌酯等。随着杀菌剂的长期大量使用，小麦赤霉病菌对药剂逐渐产生了抗药性，特别是病原菌的多药抗性(muitidrug resistance，MDR)，已成为小麦赤霉病防治过程中最为棘手的问题。因此，研究小麦赤霉病菌多药抗性机制，有针对性的开发新药和合理用药，是当前农业和医学界的研究热点之一。

近年来，环境安全问题已引起各界人士的关注，环境的污染、残留和抗药性等问题使人们对绿色小分子化合物产生了很大的兴趣。因此，农业的可持续发展需要一种新的、安全的植物病害防治措施来实现。在这一大环境下，人们迫切需要新型的、绿色环保的杀菌剂的开发和有效利用。

发明内容

本发明的目的是提供了以靶标蛋白甾醇14α-脱甲基酶三维结构筛选的化合物及其在在制备杀菌剂中的应用。本发明首次提出以靶标蛋白三维结构筛选绿色小分子化合物1-[1-(3-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]氮杂环庚烷应用于植物病害的防控。

为实现上述发明目的，本发明采用以下技术方案予以实现：

本发明提供了以靶标蛋白甾醇14α-脱甲基酶三维结构筛选的化合物，所述化合物为1-[1-(3-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]氮杂环庚烷。

进一步的：所述1-[1-(3-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]氮杂环庚烷的分子式：C₁₈H₂₆ClN₂O⁺，分子量：321.869，结构式如下：

本发明还提供了所述的化合物在制备用于防治植物病原菌的杀菌剂中的应用。

进一步的：所述植物病原菌为禾谷镰刀菌、灰霉病菌和苹果轮纹病菌。

进一步的：所述1-[1-(3-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]氮杂环庚烷在杀菌剂中的使用浓度为0.5mM-1mM。

进一步的：所述1-[1-(3-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]氮杂环庚烷对禾谷镰刀菌的抑制率为15％-25％。

进一步的：所述1-[1-(3-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]氮杂环庚烷对灰霉病菌的抑制率为7％-14％。

进一步的：所述1-[1-(3-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]氮杂环庚烷对苹果轮纹病菌的抑制率为13％-30％。