[发明专利]miR-125a-3p在制备心血管疾病诊断试剂盒中的用途

说明书

本发明属于生物医学专业领域，具体涉及miR‑125a‑3p在制备心血管疾病诊断试剂盒中的用途。该诊断试剂盒是以miR‑125a‑3p蛋白作为标记物对其在血浆中的表达量进行检测，对心血管疾病进行早期诊断。同时，对单核巨噬细胞的功能调控效果显著，有效和快速地促进其对血管内脂质成份的吞噬，进而控制了高脂血症和动脉硬化的炎症水平，具有非常好的应用前景。

技术领域

本发明属于生物医学专业领域，具体涉及miR-125a-3p在制备心血管疾病诊断试剂盒中的用途。

背景技术

心血管疾病是危害人类健康的严重疾病，是造成死亡的主要原因之一。因其发病率高、致残率高、死亡率高、复发率高、并发症多，严重威胁人类的生命和健康。目前，在我国居民的死亡谱中，心血管疾病已经成为仅次于恶性肿瘤的第二号杀手，并且每年另有数以万计的人因患该病导致残疾。动脉粥样硬化( atherosclerosis，AS) 是全球的常见病、多发病，是导致冠心病、脑卒中等多种疾病的主要病因，严重地危害人类身体健康和生存质量，已成为心血管领域的关注热点。其主要病因是由于多种原因造成过多的脂肪在血管内壁沉积，导致血管壁增厚，影响血液流动，同时血液中过多的脂质会激活炎症反应，逐步侵蚀血管壁，造成动脉粥样硬化。随着动脉硬化病情的加重，血管壁会进一步硬化，血液内过多的脂质会造成血管的阻塞，使血液不能正常通过而形成血栓，从而引发中风、心肌梗塞。心血管疾病发展到后期，由于心脏长期泵血不良，全身器官都可能淤血缺氧而遭到不同程度的损害，如出现肺部感染、肝硬化、高血压、肾衰等多种并发症，这些症状反过来又会加重心血管疾病的病情，对身体造成更为严重的损害。

MicroRNAs（简写为miRNAs, miRs）是一种长度为18～25个核苷酸单链的内源性非编码性小RNA，由前体在酶的加工下生成，前体的序列一般为70～120个核苷酸。miRNA作用机制主要表现为降解或抑制靶基因。miRNA5’端2-8个碱基被称为miRNA种子序列。通过种子序列与靶mRNA 的5'-UTR和3'-UTRˊ区相互作用，在转录或翻译水平调节基因或蛋白表达，参与多种生物学过程，进化过程保守。每一种miRNA可以定位于多种mRNA，抑制其转录或使其降解，因此很多种转录子可能受到miRNA的精细调节，使转录-翻译系统有效运转，从而使细胞得以快速而有效地控制各种生理或病理过程。目前普遍认为miRNA的功能是参与生命的一些基本过程如生长发育、器官形成、造血、细胞增殖与凋亡、应激反应和肿瘤生成等。因miRNA稳定存在于人的体液及血液系统中，具有可重复性，能够从外周血中稳定检测，可以作为疾病的生物学标记。

心血管疾病相关miRNA的发现可能对该疾病的相关基因治疗产生重大的影响。通过对心血管疾病患者和正常人群的miRNA差异表达分析，可以鉴定得到相关的敏感miRNA，进而通过引入特异性的miRNA互补的反义核苷酸抑制或者通过病毒载体或质粒载体过表达的方法，调控相关miRNA或其前体的表达量，从而达到治疗心血管疾病的目的。因此，发现特异性表达的miRNA对于心血管疾病的诊断和治疗具有非常重要的意义。研究表明，多种血清microRNAs与动脉硬化发生发展过程密切相关，而且其表达水平呈现出器官特异性及组织特异性。特定的microRNA表达谱的变化可以提示体内特定的病理、生理过程。研究证实，miR-21-3p可以促进血管平滑肌增殖,从而促进动脉粥样硬化；miR-155与氧化低密度脂蛋白等血管炎性反应密切相关；miR-126-3p与血管稳定性、完整性和粘附分子的表达密切相关；miR-210在缺氧状态下可促进血管增殖，是缺氧特异性microRNA； miR-221-3p及miR-222-3p具有抗血管增殖作用，抑制内皮细胞迁移增殖及血管生成作用。但miR-125a-3p在心血管病中特别是高脂血症及动脉粥样硬化中的作用未见文献报道。