[发明专利]一种酒石酸匹莫范色林组合物及其制备方法

说明书

本发明属于医药领域，发明了一种处方组成简单、生物利用度高的酒石酸匹莫范色林组合物及其制备方法。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及了酒石酸匹莫范色林药物组合物及其制备方法。

背景技术

匹莫范色林是一种选择性5羟色胺反向激动药，不仅优先选择性靶向5-HT2A受体，同时可以避免多数精神分裂药物所具有的多巴胺受体及其他受体激活导致的不良反应。体外试验中，匹莫范色林作为反向激动药和拮抗药对于5-HT2A受体有高的结合亲和力，对于5-HT2C受体有较低的结合亲和力，是一种非典型抗精神病药物，适用于伴随帕金森氏病精神病幻觉和妄想的治疗。

2016年ACADIA PHARMACEUTICALS INC研发的酒石酸匹莫范色林片（NUPLAZID）通过FDA的批准上市。国内暂未上市。

酒石酸匹莫范色林溶解度小，使得含有该有效成分的口服固体制剂通常具有 溶出度差，生物利用度不高等问题。本发明阐述了采用特定的工艺将酒石酸匹莫范色林涂覆在硅化微晶纤维素上，利用硅化微晶纤维素的理化性质、涂覆工艺提高酒石酸匹莫范色林的溶出量，增加生物利用度，显著提高经济效益。

发明内容

本发明提供了一种酒石酸匹莫范色林的组合物及其制备方法，该药物组合物包含酒石酸匹莫范色林、硅化微晶纤维素、填充剂、润滑剂，其中硅化微晶纤维素流动性较好，外观为球形、多孔，有助于提高酒石酸匹莫范色林的溶出。采用流化床或包衣机涂覆酒石酸匹莫范色林于硅化微晶纤维素上，可使酒石酸匹莫范色林均匀的涂覆在硅化微晶纤维素表面，也是提高溶出量的有效工艺。

本发明酒石酸匹莫范色林药物组合物，包含颗粒和药物可接受填充剂、润滑剂，其中该颗粒包含涂覆了酒石酸匹莫范色林的硅化微晶纤维素，所述硅化微晶纤维素的单个颗粒为球形，具有小于200微米的粒径。此硅化微晶纤维素可以是喷雾干燥的微晶纤维素和二氧化硅组合物，也可以是硅化微晶纤维素50或硅化微晶纤维素90。

酒石酸匹莫范色林药物组合物中的主药颗粒是在硅化微晶纤维素上涂覆了酒石酸匹莫范色林。

药物组合物的填充剂选自淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素。

药物组合物的润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸、滑石粉，优选硬脂酸镁。

药物组合物所述颗粒是采用流化床工艺制粒、包衣或包衣机包衣工艺。

硅化微晶纤维素占药物组合物重量比的50%~80%。

填充剂占药物组合物重量比的5%~25%。

在此药物组合物及制备工艺中，硅化微晶纤维素的选择、组成配比、制备工艺是增加溶出量、提高生物利用度的关键点。

具体实施例

以下实施例进一步描述本发明的有益效果，实施例仅用于例证的目的，不限制本发明的范围。

实施例1

片芯处方组成：

酒石酸匹莫范色林 20.0%

硅化微晶纤维素50 74.0%

预胶化淀粉 5.0%

硬脂酸镁 1.0%

制备工艺：

将酒石酸匹莫范色林置于水中，制备成主药混悬液，备用；将硅化微晶纤维素置于流化床内，采用流化床顶喷制粒工艺将主药混悬液喷至硅化微晶纤维素上，烘干。外加预胶化淀粉、硬脂酸镁混合均匀，压片。

实施例2

片芯处方组成：