[发明专利]具有促进抗原清除的FcRn结合结构域的治疗性抗原结合分子

权利要求书

1.一种包含修饰的FcRn结合结构域的抗原结合分子，其中所述修饰的FcRn结合结构域在选自以下的一个或多个位置上包含氨基酸取代：EU238、EU250、EU252、EU254、EU255、EU258、EU286、EU307、EU308、EU309、EU311、EU315、EU428、EU433、EU434和EU436，其中数字表明按照EU编号的取代的位置。

2.权利要求1的抗原结合分子，其中所述FcRn结合结构域具有

a)在EU252和EU434位上的氨基酸的氨基酸取代；和

b)在选自以下的一个或多个位置上的氨基酸取代：EU238、EU250、EU252、EU254、EU255、EU256、EU258、EU286、EU387、EU307、EU308、EU309、EU311、EU315、EU428、EU433、EU434和EU436。

3.权利要求1或2的抗原结合分子，其中所述修饰的FcRn结合结构域包含：

EU238位上的天冬氨酸，

EU250位上的缬氨酸，

EU252位上的酪氨酸，

EU254位上的苏氨酸，

EU255位上的亮氨酸，

EU256位上的谷氨酸，

EU258位上的天冬氨酸或异亮氨酸，

EU286位上的谷氨酸，

EU307位上的谷氨酰胺，

EU308位上的脯氨酸，

EU309位上的谷氨酸，

EU311位上的丙氨酸或组氨酸，

EU315位上的天冬氨酸，

EU428位上的异亮氨酸，

EU433位上的丙氨酸、赖氨酸、脯氨酸、精氨酸或丝氨酸，

EU434位上的酪氨酸或色氨酸，和/或

EU436位上的异亮氨酸、亮氨酸、缬氨酸、苏氨酸或苯丙氨酸。

4.权利要求2的抗原结合分子，其中所述FcRn结合结构域包含在选自以下的一个或多个位置组合上的氨基酸的氨基酸取代：

a)EU252、EU434和EU436；

b)EU252、EU307、EU311和EU434；

c)EU252、EU315和EU434；

d)EU252、EU308和EU434；

e)EU238、EU252和EU434；

f)EU252、EU434、EU307、EU311和EU436；和

g)EU252、EU387和EU434。

5.权利要求4的抗原结合分子，其中所述FcRn结合结构域包含：

a)EU252位上的酪氨酸、EU315位上的天冬氨酸和EU434位上的酪氨酸；或

b)EU252位上的酪氨酸、EU434位上的酪氨酸和EU436位上的异亮氨酸；或

c)EU252位上的酪氨酸、EU434位上的酪氨酸和EU436位上的亮氨酸；或

d)EU252位上的酪氨酸、EU434位上的酪氨酸和EU436位上的缬氨酸；或

e)EU252位上的酪氨酸、EU254位上的苏氨酸、EU434位上的酪氨酸和EU436位上的异亮氨酸。

6.权利要求2的抗原结合分子，其中所述FcRn结合结构域在3个或更多个位置上包含氨基酸取代，其中所述3个或更多个位置是选自以下的组合之一：

a)EU252/EU434/EU307/EU311/EU286；

b)EU252/EU434/EU307/EU311/EU286/EU254；

c)EU252/EU434/EU307/EU311/EU436；

d)EU252/EU434/EU307/EU311/EU436/EU254；

e)EU252/EU434/EU307/EU311/EU436/EU250；

f)EU252/EU434/EU308/EU250；

g)EU252/EU434/EU308/EU250/EU436；和

h)EU252/EU434/EU308/EU250/EU307/EU311。