[发明专利]一种抗肿瘤药物组合物及其应用包含铁离子的试剂

权利要求书

1.药物组合物，其包含(i)铁离子和(ii)ROS诱导剂，或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体，任选地，所述铁离子可以是二价或者三价离子。

2.试剂盒，所述试剂盒包括(i)包含铁离子的试剂，(ii)包含ROS诱导剂的试剂。

3.包含铁离子的试剂在制备用于诱导肿瘤细胞焦亡的药物中的用途，优选所述肿瘤细胞是高表达GSDME的肿瘤细胞，最优选所述肿瘤细胞是黑色素瘤细胞。

4.包含铁离子的试剂在制备用于抑制肿瘤细胞生长或治疗肿瘤的药物中的用途，优选所述肿瘤细胞是高表达GSDME的肿瘤细胞，最优选所述肿瘤细胞是黑色素瘤细胞。

5.包含铁离子的试剂在制备用于抑制肿瘤细胞转移的药物中的用途，优选所述肿瘤细胞是高表达GSDME的肿瘤细胞，最优选所述肿瘤细胞是黑色素瘤细胞。

6.根据权利要求3-5任一项的用途，其特征在于所述药物还包含ROS诱导剂，或者所述药物治疗过程中还包括同时或序贯地施用包含有效量的ROS诱导剂的试剂。

7.根据权利要求1的组合物或权利要求2的试剂盒或权利要求3-6的用途，所述铁离子以药学上可接受的盐的形式存在，所述药学上可接受的盐选自葡萄糖酸亚铁、柠檬酸铁铵、柠檬酸铁、富马酸亚铁、乳酸亚铁、焦磷酸铁、琥珀酸亚铁、硫酸亚铁、氯化高铁血红素、电解铁、铁卟啉、还原铁、枸橼酸铁铵、右旋糖酐铁、山梨醇铁和蔗糖铁中的至少一种。

8.根据前述权利要求任一项的组合物或试剂盒或用途，所述ROS诱导剂选自羰基氰化物间氯苯腙、柳氮磺吡啶、丁硫氨酸亚砜亚胺、利尿酸、BAY-87-2243、Ezatiostat、苯基乙基异硫代氰酸酯、伊美克、拉帕醌、2-Methoxyestradiol、三氧化二砷、伊利司莫、衣霉素、NOV-002、Motexafin gadolinium、ATN-224或其药学上可接受的盐中的至少一种。

9.根据前述权利要求任一项的组合物或试剂盒，所述药物组合物或试剂盒包含(i)包含铁离子的试剂，所述包含铁离子的试剂选自硫酸亚铁、琥珀酸亚铁、右旋糖酐铁、柠檬酸铁铵及其他药学上可接受的包含铁离子的试剂中的至少一种，优选地，所述包含铁离子的试剂是硫酸亚铁或右旋糖酐铁；和(ii)ROS诱导剂，所述ROS诱导剂选自羰基氰化物间氯苯腙、柳氮磺吡啶，丁硫氨酸亚砜亚胺、利尿酸、BAY-87-2243、Ezatiostat、苯基乙基异硫代氰酸酯中的至少一种。

10.根据前述权利要求任一项的组合物或试剂盒或用途，其特征在于，所述药物或试剂的作用不被铁死亡抑制剂所抑制，任选地，所述铁死亡抑制剂选自Fer-1、U0126、AZD6244、AZD8330、PD98059；任选地，所述药物被Caspase广泛抑制剂抑制，任选地，所述Caspase广泛抑制剂是Z-VAD。