[发明专利]一种骨化三醇贴剂及其制备工艺

说明书

本发明公开了一种骨化三醇贴剂及其制备工艺，由背衬层、药物储库层及防粘层构成的，药物储库层包括骨化三醇、压敏胶、经皮吸收促进剂。在透皮吸收率、力学性能、制备工艺、患者顺应性等具有优良性能，用于预防和治疗老年骨质疏松症、儿童佝偻病。本发明既能避免口服对胃肠道的刺激，又能增加药物的经皮通透，药物释放平稳；对于老年和儿童吞咽困难的患者，给药方便，即贴即用，若需中断给药，只需揭去贴剂即可；而且黏附性、柔顺性良好，无刺激性。

技术领域

本发明涉及制药领域，尤其涉及骨化三醇贴剂，具体地说，涉及一种由背衬层、药物储库层及防粘层构成的，在透皮吸收率、力学性能、制备工艺、患者顺应性等具有优良性能的骨化三醇贴剂，用于预防和治疗老年骨质疏松症、儿童佝偻病。

背景技术

骨化三醇，又名 1，25-二羟维生素D3。它是维生素D3在人体内的活性代谢激素类产物。其生物合成途径为7- 脱氢胆固醇在皮肤内经紫外线照射后生成维生素D3，维生素D3在肝脏中经羟化酶系的作用形成25-羟胆钙化醇，继而经血液被转运到肾脏，肾脏近曲小管细胞中羟化酶被25-羟胆钙化醇羟化为骨化三醇。

活性维生素D促进肠钙吸收，提高血钙浓度，为钙在骨中沉积、使骨矿化提供原料，对骨形成起了间接的作用，活性维生素D还可以直接作用于成骨细胞，骨化三醇受体在成骨细胞比较集中。骨化三醇能增加成骨细胞转化生长因子β的合成及胰岛样生长因子1受体的数量，同时，Ⅰ型胶原和基质蛋白不仅保证了骨组织胶原纤维的矿化，也提供了骨质量必需的成分。骨化三醇是青春期骨加速生长的一个重要刺激因子，因此也是骨量峰值形成的关键因子。在老年人中，骨重建，特别是成骨细胞活力的维持是骨质量和骨机械性能稳定的保障。

骨化三醇为白色或类白色晶体化合物，天然存在于人体中。几乎不溶于水，易溶于有机溶剂。对空气、光和热敏感。因此在生产和储存过程中，容易氧化降解，产生各种降解产物。而且因为其几乎不溶于水，配制困难。因此在增加骨化三醇溶解度的同时，尽量减少降解产物的数量和含量是目前骨化三醇制剂生产过程中的一个难点。

发明内容

本发明的目的是提供一种由背衬层、药物储库层及防粘层构成的，在透皮吸收率、力学性能、制备工艺、患者顺应性等具有优良性能的骨化三醇贴剂，用于预防和治疗老年骨质疏松症、儿童佝偻病，本发明既能避免口服对胃肠道的刺激，又能增加药物的经皮通透，药物释放平稳；对于老年和儿童吞咽困难的患者，给药方便，即贴即用，若需中断给药，只需揭去贴剂即可；而且黏附性、柔顺性良好，无刺激性。

具体发明内容如下：骨化三醇贴剂，由背衬层、药物储库层及防粘层构成，药物储库层包括主药骨化三醇、压敏胶、经皮吸收促进剂；其中骨化三醇占压敏胶固成分含量的0.010~0.032%；经皮吸收促进剂用量占压敏胶固成分含量的1.0~20.0%；压敏胶所选用的基质材料为硅酮类、异丁烯类聚合物、丙烯酸酯类聚合物或纤维素类的一种或多种化合物；所述的经皮吸收促进剂为亚砜类、吡咯酮类、月桂氮卓酮、脂肪酸及其酯、表面活性剂、醇类、多元醇类、萜烯类、胺类、酰胺类、环糊精类、磷酯类中的一种或多种。

所述的骨化三醇贴剂，还可加入惰性填充剂、增塑剂、增粘剂或抗氧剂中的一种或几种，其用量分别为压敏胶固成分含量的0%~10%。

所述的骨化三醇贴剂，其背衬层选用含铝聚乙烯复合膜，或弹性无纺布；防粘层为表面经硅油防粘处理或含氟的聚酯膜或纸。

所述的骨化三醇贴剂的制备工艺：将骨化三醇、压敏胶和经皮吸收促进剂混合充分后涂布于防粘层上，40~80℃干燥，然后用含铝聚乙烯复合膜，或弹性无纺布背衬层复合，切割成一定大小、规格，即制成骨化三醇贴剂。

具体实施实例

下述实施实例仅对本发明作进一步详细说明，但不构成对本发明的任何限制。

表1 实施实例1~4处方设计