[发明专利]一种透明质酸-白介素10复合物、其制备方法及其应用

说明书

本发明属于生物医学技术领域，具体地说，涉及一种透明质酸‑白介素10复合物、其制备方法及其应用。所述的透明质酸‑白介素10‑复合物具有式Ⅰ所示的结构式：本发明所提供的透明质酸‑白介素10复合物可以在体内慢慢释放白介素10，使其在体内的功效从单一存在时的几分钟延长到至少7天，大大提高和发挥了白介素10抗炎症和抗纤维化的功能，为其在临床医学中发挥相应的作用打下了坚实的基础。

技术领域

本发明属于生物医学技术领域，具体地说，涉及一种透明质酸-白介素10复合物、其制备方法及其应用。

背景技术

透明质酸(hyaluronate，HA)是细胞外基质的组分之一，具有多种作用，如保护细胞，影响细胞迁移、增殖、分化以及通过反馈作用调节合成细胞的合成能力等等，因此在组织培养中也起到关键性的作用(Schagemann JC et al.，Biomaterials，2010，31(10)：2798-2805；Masashi A et al.，Journal of Biomedical Materials Research Part A，2005，75(2)：494-499.)。在神经组织工程方面，HA具有良好的神经相容性且能利于神经的再生与重建，因此在支架的形成、支架结构及改善生物性能方面发挥着重要作用。研究表明，HA明显影响着细胞的迁移，其过程为：透明质酸→构成基质→细胞开始移动→开始合成透明质酸酶→HA开始降解→细胞移动停止→细胞聚集(Neufang KF et al.，Rontgenblatter，1989，42(4)：180-186.)。

透明质酸是一种多糖，为细胞外基质的重要组成部分，尤其大分子透明质酸具有抗炎症和抗纤维化的功能，并且对于维持人体正常的肺部功能起着非常重要的作用。

同时，HA水溶液具有极高的保湿性、粘弹性、润滑性和生物相容性和生物降解性，在医药、组织工程以及临床中得到广泛应用。然而，天然HA对强酸、强碱、热及透明质酸酶敏感，在体内停留时间短、易扩散、易降解等特性，限制了它的应用，因此在实际应用中还需对HA进行修饰改性。

白介素10被认为是一种抗炎症细胞因子，可以抑制炎症细胞因子的分泌。但其在体内短暂的半衰期(仅几分钟)极大地影响了它的临床应用。

发明内容

本发明要解决的技术问题在于克服现有技术的不足，提供一种透明质酸-白介素10复合物。该复合物可以在体内慢慢释放白介素10，使其在体内的功效从单一存在时的几分钟延长到至少7天，大大提高和发挥了白介素10抗炎症和抗纤维化的功能，为其在临床医学中发挥相应的作用打下了坚实的基础。

为解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：

一种透明质酸-白介素10复合物，其中，所述的透明质酸-白介素10复合物具有式Ⅰ所示的结构式：

白介素10被认为是一种抗炎症细胞因子，可以抑制炎症细胞因子的分泌。但其在体内短暂的半衰期(仅几分钟)极大地影响了它的临床应用。透明质酸是一种多糖，为细胞外基质的重要组成部分，尤其大分子透明质酸具有抗炎症和抗纤维化的功能，并且对于维持人体正常的肺部功能起着非常重要的作用。

本发明提供了一种透明质酸-白介素10复合物，该复合物是透明质酸的开环改性产物与白介素10形成的，透明质酸经糖环开环，形成醛基封端的透明质酸衍生物，醛基和白介素10的N端结合，形成透明质酸和白介素10的连接物，即透明质酸-白介素10复合物。该复合物可以在体内慢慢释放白介素10，使其在体内的功效从单一存在时的几分钟延长到至少7天，大大提高和发挥了白介素10抗炎症和抗纤维化的功能，为其在临床医学中发挥相应的作用打下了坚实的基础。

进一步的，所述的结构式中，10＜m＜500，10＜n＜300，10＜l＜200。

本发明还提供所述的透明质酸-白介素10复合物的制备方法。

所述的制备方法包括如下步骤：