[发明专利]纤维素-聚乳酸双亲性载药胶束的制备方法及其产品和应用

说明书

本发明涉及一种纤维素‑聚乳酸双亲性载药胶束的制备方法及其产品和应用，本发明方法首先是要获得具有巯基封端的羟丙基甲基纤维素，由巯基乙胺还原羟丙基甲基纤维素活泼型醛基得到，其次通过开环聚合方法由炔丙醇引发合成具有炔基末端的聚左旋乳酸，最后在紫外光照射下引发巯基炔点击反应，得到一系列不同分子量的羟丙基甲基纤维素‑聚左旋乳酸嵌段共聚物。本发明产品以羟丙基甲基纤维素为亲水链段，聚左旋乳酸为疏水链段的双亲性嵌段纳米胶束，本发明原料来源广泛，制备方法工艺简单，可操作性强；本发明产品在药物控制缓释载体、生物智能开关、纳米级反应器中具有很好的推广应用价值。

技术领域

本发明涉及一种载药双亲性纳米胶束的制备方法，具体涉及一种纤维素-聚乳酸双亲性载药胶束的制备方法及其产品和应用。本发明属于高分子材料和纳米生物医药材料领域。

背景技术

由于两亲性嵌段共聚物在选择性溶剂中能自组装得到不同形态的聚集体，而被广泛应用在纳米模版，纳米反应器及药物载体等领域。其中最受专注的是由两亲性前段共聚物组合成的纳米粒子或胶束作为搭载生物活性分子的纳米载体。纳米尺寸的聚合物胶束与传统的给药系统相比具有出色的优异性能，如：具有选择性靶向性，延长药物在血液循环中的滞留时间等性能，因此可以降低药物剂量、给药频率，提高药物的生物利用度。同时，药物在体内的吸收过程中，聚合物胶束的亲水性外壳以及纳米级的粒径能有效减小与免疫球蛋白的作用，保护胶束不被巨噬细胞吞噬。

其中，具有生物相容性和生物可降解性的聚乳酸（PLA）和聚（ε-己内酯）被用作疏水性链段广泛使用，而聚（乙二醇）（PEG）、多肽、聚（N-异丙基丙烯酰胺）（PNIPAAm）和少量多糖常被作为亲水性链段。其中作为研究较少的亲水性多糖，尤其是纤维素，是地球上最丰富的可再生资源，羟丙基甲基纤维素是属于非离子型纤维素混合醚中的一个品种，是一种半合成的、不活跃的、粘弹性的聚合物，常用于口服药物中充当辅料，且其作为抗凝剂、抗病毒剂、抗氧化剂、抗癌剂等方面均展示了许多有益性能。然而这一廉价又取之不尽的可再生资源却远远没有得到充分利用。

目前已有很多关于天然高分子接枝合成高分子共聚物的报道。如Ziegast和Pfannemuller（G. Ziegast, B. Pfannemuller, Makromol. Chem., Rapid Commun.1984, 5, 373）通过端对端耦合技术制备了寡糖-聚乙二醇共聚物；Jian等（CM. Jian, C.Gong, SQ Wang, Eur. Polym. J. 2014, 55, 235）以乙基纤维素为主链，通过开环聚合法制备了梳型共聚物乙基纤维素-聚己内酯；Sui等（XF. Sui, JY. Yuan, M Zhou,Biomacromolecules, 2008, 9, 2615）在较温和的条件下通过均相原子转移自由基聚合将N,N-二甲氨基-甲基丙烯酸乙酯接枝到纤维素大分子链上，并研究了它们在溶液中的自组装行为。近年来，点击化学由于其反应条件温和，产率高，环境友好，选择性强且起始原料易获得等优点，使其在药物开发和生物医用材料等领域中，成为目前最吸引人的合成理念之一。巯基炔点击反应是巯基烯点击反应的补充，与巯基烯点击反应相比，巯基炔点击反应经历了巯基与叁键和巯基与双键的反应两个过程，与巯基烯点击化学反应数目相比，巯基炔点击反应过程中一个叁键聚合单体可以和两个巯基化合物分子发生反应，因此，巯基炔点击反应可以制备高交联密度的聚合物和超支化聚合物，在新材料的合成方面表现出极大的优越性，扩展了新材料的应用范围。

因此，利用自然界中大量存在的生物相容性好的羟丙基甲基纤维素结合巯基炔点击化学反应聚合方法，在亲水性的羟丙基甲基纤维素末端引入疏水性聚左旋乳酸分子链制备双亲性载药胶束，这在生物医学以及纳米药物载体等领域具有较高的研究意义和应用价值。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明目的在于提供一种纤维素-聚乳酸双亲性载药胶束的制备方法。

本发明的再一目的在于：提供一种上述方法制备的纤维素-聚乳酸双亲性载药胶束产品。