[发明专利]一种三氯生磺酸铵及其制备方法与应用

说明书

本发明公开一种三氯生磺酸铵及其制备方法与应用，所述三氯生磺酸铵的结构式为本发明的三氯生磺酸铵能够以固态形式稳定存在，代替三氯生磺酸作为检测生物样品中三氯生磺酸的标准品，能够满足准确定量检测的要求，且检测的灵敏度高，为研究三氯生在生物体内的迁移转化及引起生物毒性的机理奠定了基础。

技术领域

本发明涉及抗菌剂检测技术领域，尤其涉及一种三氯生磺酸铵及其制备方法与应用。

背景技术

三氯生(Triclosan，TCS)，化学名称为5-氯-2-(2,4-二氯苯氧基)苯酚(5-chloro-2-(2,4-dichlorophenoxy)phenol)，是一种广谱高效抗菌剂，自20世纪70年代起，被广泛添加于牙膏、肥皂、洗发水、护肤霜、洗涤液等个人护理产品和家庭日用品中，其含量为0.1–0.3wt％。由于其应用范围广、用量大，三氯生已在全球范围内多种环境介质及生物体中检出。

人体可以通过摄食和皮肤接触的途径暴露三氯生。人体的尿液、血清、血浆和母乳中均有三氯生检出；此外，孕妇血清中的三氯生还可以跨越胎盘屏障经脐带血暴露至胎儿。随着相关研究的日益深入，三氯生的生物毒性效应也逐渐被人们所认识。三氯生的潜在毒性效应包括内分泌干扰、肝脏毒性、基因毒性、甲状腺功能受损、发育障碍、氧化应激等。三氯生进入人体后同时能够发生代谢反应，主要通过磺酸化反应和葡糖醛酸化反应将亲脂性的三氯生转化为极性更强、水溶性更好的II相代谢产物三氯生磺酸(triclosan sulfate,TCSS)和三氯生葡糖醛酸(triclosan glucuronidate,TCSG)，然后经尿液和粪便排出体外。因此，研究三氯生在生物体内的代谢过程对于全面评估三氯生的生物毒性具有重要的意义。但是，由于商品化的三氯生II相代谢产物标准品的缺乏，许多研究将三氯生结合产物用酶水解后对三氯生的总量进行评价，这种做法是一种国际上通用的权宜之计，但却无法准确揭示三氯生在生物体内的迁移转化过程。

目前国际上仅有两篇关于三氯生磺酸的合成方法的报道，且制得的产物仅能用来定性样品中的三氯生磺酸，未能达到准确定量的要求。其中，生物合成法的制备过程复杂且产率低；化学合成法使用的反应溶剂毒性较大，对反应温度的要求较高，且分离纯化过程使用半制备液相色谱仪，分离时间长且效率低，最重要的是，半制备液相色谱流动相中引入了过量的醋酸铵，使三氯生磺酸的纯度无法满足定量的要求。此外，三氯生磺酸不能以固态稳定存在，这加剧了其作为标准品对样品中的三氯生磺酸准确定量的困难，因而，制备固态三氯生磺酸盐类成为解决这一问题的重要途径。但三氯生磺酸钠、三氯生磺酸钾等盐类的合成过程中容易引入过量的钠离子和钾离子无法彻底去除。

因此，现有技术还有待于改进和发展。

发明内容

鉴于上述现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种三氯生磺酸铵及其制备方法与应用，旨在解决现有检测三氯生磺酸的标准品三氯生磺酸因不能以固态稳定存在，三氯生磺酸钠或三氯生磺酸钾因在合成过程中易引入过量的钠离子或钾离子无法彻底去除从而导致纯度不够而不能对样品中三氯生磺酸进行准确定量的问题。

本发明的技术方案如下：

一种三氯生磺酸铵，其中，所述三氯生磺酸铵的结构式为

一种如上所述的三氯生磺酸铵的制备方法，其中，包括：

步骤A、将质量比为1:2-4的三氯生和三氧化硫吡啶络合物加入溶剂中，在温度为15-40℃的条件下搅拌反应，得到三氯生磺酸反应液；

步骤B、将三氯生磺酸反应液减压浓缩，经纯化处理，得到纯化的三氯生磺酸溶液；

步骤C、纯化的三氯生磺酸溶液与过量的氨水进行反应，经浓缩、冷冻干燥，得到三氯生磺酸铵。

所述的三氯生磺酸铵的制备方法，其中，步骤A中，所述溶剂为N,N-二甲基甲酰胺。

所述的三氯生磺酸铵的制备方法，其中，步骤B中，纯化处理的过程具体包括：