[发明专利]一种d-α-生育酚聚乙二醇琥珀酸酯的制备方法

权利要求书

1.一种式(VI)所示d-α-生育酚聚乙二醇琥珀酸酯的制备方法，其特征在于所述方法为：

(1)以式I所示Merrifield树脂和式II所示PEG1000为原料，以碱作为催化剂，在有机溶剂中，于45～135℃进行反应，反应完全后，反应液过滤，滤液回收利用，滤饼洗涤，得式III所示负载PEG1000树脂；所述碱为乙醇钠，所述有机溶剂为下列之一：甲苯、四氢呋喃；所述式I所示Merrifield树脂中氯负载量为1.0～2.5mmol/g；

(2)在催化剂作用下，式III所示负载PEG1000树脂与式IV所示d-α-生育酚琥珀酸酯进行分水回流反应，反应完全后，将反应液过滤，滤液回收利用，滤饼洗涤后获得式V所示负载TPGS树脂；所述催化剂包括浓硫酸或对甲苯磺酸；

(3)高压釜中，将式V所示负载TPGS树脂用甲苯浸泡后，加入乙醇、钯碳和磷酸吡哆醛，先后用氮气和氢气分别置换空气后，向高压釜中充入0.8-1.5MPa氢气，升温到100-110℃搅拌反应24小时，反应完全后冷却至45℃，放空，过滤反应液，滤饼洗涤，收集洗涤液，获得式(VI)所示d-α-生育酚聚乙二醇琥珀酸酯；所述钯碳中金属钯的质量负载量为5％；

式III、V、VI中n为22-23的正整数。

2.如权利要求1所述式(VI)所示d-α-生育酚聚乙二醇琥珀酸酯的制备方法，其特征在于步骤(1)式I所示的Merrifield树脂在反应前先依次用四氢呋喃和甲苯浸泡溶胀3h。

3.如权利要求1所述式(VI)所示d-α-生育酚聚乙二醇琥珀酸酯的制备方法，其特征在于步骤(1)所述式I所示Merrifield树脂的用量以负载氯的物质的量计，所述氯与式II所示PEG1000投料摩尔数比为1：3～5，所述碱与式I所示Merrifield树脂中氯的投料物质的量之比为1：3～5；所述有机溶剂体积用量以I所示Merrifield树脂质量计为0.3～0.6mL/g。

4.如权利要求1所述式(VI)所示d-α-生育酚聚乙二醇琥珀酸酯的制备方法，其特征在于步骤(1)所述式I所示的Merrifield树脂氯上载量为1.0～1.5mmol/g。

5.如权利要求1所述式(VI)所示d-α-生育酚聚乙二醇琥珀酸酯的制备方法，其特征在于步骤(1)反应的方法为：将式II所示的PEG1000加入有机溶剂中，在45℃搅拌至PEG1000溶解完全，再分批加入催化剂，在45～50℃反应1h，然后加入依次用四氢呋喃和甲苯各自浸泡3h后的式I所示Merrifield树脂，130-135℃反应5h，反应液降温至80℃后过滤，滤液回收利用，滤饼依次用水、四氢呋喃、体积比＝1：1的四氢呋喃和水、四氢呋喃、二氯甲烷洗涤，干燥至恒重，得式III所示负载PEG1000树脂。

6.如权利要求1所述式(VI)所示d-α-生育酚聚乙二醇琥珀酸酯的制备方法，其特征在于步骤(2)所述式III所示负载PEG1000树脂用量以PEG1000负载量计，所述催化剂与式III所示负载PEG1000树脂中PEG1000投料物质的量之比为1：0.1～1.0，所述式III所示负载PEG1000树脂中PEG1000与式IV所示d-α-生育酚琥珀酸酯投料物质的量比为1：3～5。

7.如权利要求1所述式(VI)所示d-α-生育酚聚乙二醇琥珀酸酯的制备方法，其特征在于步骤(2)反应的方法为：在氮气气氛下，式III所示负载PEG1000树脂用甲苯浸泡6小时，加入d-α-生育酚琥珀酸酯、催化剂，加分水器回流反应8.0小时，反应液降温到80℃时，趁热过滤，滤液回收利用，滤饼依次用甲苯、水、四氢呋喃、体积比1:1的四氢呋喃和水、四氢呋喃、二氯甲烷洗涤，干燥至恒重，制得式V所示负载TPGS树脂。