[发明专利]P53转录抑制剂PFTαHBr在制备抗端粒酶阴性p53阳性肿瘤药物中的应用

说明书

本发明公开了P53转录抑制剂PFTαHBr在制备抗端粒酶阴性p53阳性肿瘤药物中的应用，能够有效地促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及P53转录抑制剂Pifithrin-α(PFTα)HBr在制备抗端粒酶阴性p53阳性肿瘤药物中的应用。

背景技术

端粒是真核细胞线性染色体末端的DNA重复序列与端粒特异性结合蛋白组成的复合物，起到保护染色体末端、维持基因组稳定性的作用。在人类正常的体细胞中，端粒DNA会随着细胞分裂而不断缩短。当端粒缩短到一定长度，端粒会失去保护染色体的功能，被细胞识别成DNA损伤，从而激活DNA损伤应答反应，细胞进而失去分裂的能力走向衰老或是凋亡；而对于不断增殖的肿瘤细胞而言，端粒长度的维持为其不断分裂以及生存提供了重要的保障。

对于所有的肿瘤而言，包括卵巢癌、乳腺癌和肺癌等，同一种肿瘤包括端粒酶阳性的，也包括端粒酶阴性的，其中大约80％的肿瘤属于端粒酶阳性的，即其细胞中具有端粒酶，通过表达端粒酶(telomerase)维持端粒长度；而另外的大约20％的肿瘤是端粒酶阴性的，即肿瘤细胞中检测不到端粒酶活性，通过被称为ALT(Alternative Lengthening ofTelomeres)的旁路途径机制延伸端粒，从而维持端粒长度，被称为ALT肿瘤，这些肿瘤细胞不表达端粒酶(即端粒酶阴性肿瘤细胞)。对于原发肿瘤，要么是端粒酶阳性的，要么是端粒酶阴性的(ALT)。

现今，端粒酶抑制剂作为抗肿瘤药物已经进入临床阶段，而且显示出了很好的治疗效果。然而，ALT肿瘤细胞由于恶性程度高、抗药性强，现今的许多抗肿瘤药物对其治疗效果并不理想；而且端粒酶抑制剂的使用会促进端粒酶阳性的肿瘤细胞通过激活ALT机制进而对端粒酶抑制剂产生抗性，表现出更高的恶性程度。

因此，特异性针对端粒酶阴性肿瘤细胞药物的研发迫在眉睫，也具有着重要的意义。

发明内容

本发明的目的是针对以上要解决的技术问题，提供一种能够有效抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡的途径。

为此，本发明提供了以下式(I)的P53转录抑制剂Pifithrin-α(PFTα)HBr在制备抗端粒酶阴性p53阳性肿瘤药物中的应用：

以上式(I)化合物P53转录抑制剂Pifithrin-α(PFTα)HBr为已知的P53抑制剂，化学式为C₁₆H₁₈N₂OS·HBr，能够抑制p53依赖性的应答基因转录。

根据本发明所述的应用，所述端粒酶阴性且p53阳性肿瘤为骨肉瘤。

根据本发明所述的应用，所述药物含有药学上可接受的载体或赋形剂。

实验证明，式(I)的P53转录抑制剂Pifithrin-α(PFTα)HBr对于多种端粒酶阴性p53阳性肿瘤细胞，包括但不限于例如人骨肉瘤等，均有显著促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖的效用。

附图说明

图1为CCK8检测细胞活力实验的结果。

图2为流式细胞法检测细胞凋亡的结果。

图3为细胞增殖曲线。

图4为体外成瘤实验的结果。

具体实施方式

下面结合具体实施例进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的应用范围。